159668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-bróm-6-fluorszteroidok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 27. (SCHE—268) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. III. 29. (P 19 16 823.1) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. IX. 30. 159668 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/18; C 07 c 169/30 karnál Feltaláló: I)r. Wieske Reinhold vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 5-bróm-6-fluorszteroidok előállítására Az 1200 813 számú NSZK és 3 173 914 sz. USA szabadalmi leírások alapján előállíthatók a pregnán- és androsztánsorha tartozó 5-bróm-6-fluorszteroidok a megfelelő kiindulási szteroidok zl5 -kettős kötésére N-brómacilamid vagy 5 -imid és hidrogénfluorid bróm-fluoraddiciójával, 0 C° alatti hőmérsékleten, protonakceptorként éterek vagy ketonok jelenlétében. A jó kitermelés érdekében egy meghatározott protonakceptor-hidrogénfluorid mólarányt kell fenn- io tartani. Gyakorlati szempontból ezeknek az eljárásoknak hátránya, hogy alacsony hőmérsékleteket és egy: illékony reakciókomponens állandó is koncentrációértékét kell biztosítani. Megállapítottuk, hogy., fluorozószerként vizes fluorhidrogénoldat is alkalmazható. Ennek alapján a találmány tárgya eljárás az androsztán- és pregnánsorba tartozó 5a-bróm- 20 .-6/J-fluorszteroidok előállítására egy megfelelő kiindulási szteroid 5(6)^helyzetű kettős kötésére történő bróm-fluoraddícióval, azzal jellemezve, hogy a ^5 -kettős kötést N-brómacilamidokkal vagy -imidekkel és vizes hidrogénfluo- 25 ridoldattal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás reakciójának lefolyása nem az elvárt módon történik, mivel, mint az ismert N-bróm-acilamidoknak vagy -imideknek vizes savas oldatban olefines jellé- 30 gű kettős kötésekre történő hatásakor, a megfelelő brómthidrinek keletkeznek. A találmány szerinti eljárásnak tehát az az előnye, hogy nem kell vízmentes körülmények .között dolgozni. A víz teljes kizárása mellett végzett munka különösen technikai keverékeknél okoz nehézségeket. Ezenkívül elmarad a fluorozószernek hidrogénfluoridgázból és, szénsavamidból történő előállítása. A találmány szerinti eljárást elsősorban a technikai alkalmazás szempontjából meglepően egyszerű előállítási módszer jellemzi. Az inert oldószerben oldott kiindulási szteroidot 0 C° alatti vagy akár feletti hőmérsékleten egymásután tetszés szerinti sorrendben N-brómacilamidokkal vagy -imidekkel és vizes hidrogén-fluoridoldattal elegyítjük, Inert oldószerekként az alifás, aliciklusos vagy aromás szénhidrogének, melyek halogénezettek is lőhetnek, mint pl. a metilénklorid, etilénklorid, kloroform, hexán, benzol stb. jönnek számításba. Brómozó szerként elsősorban az N-brómszukcinimid vagy az N-brómacetamid alkalmas. Ezen túlmenően jellemző a találmány szerinti eljárásra az is, hogy a hidrogénfluoridot fluorhidrogénsav alakban csak kis feleslegben adagoljuk, úgyhogy a reakció után következő semlegesítési műveletben kevesebb semlegesítő 159668
