159665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-hidroxi-delta5(10)-sztereidok előállítására

159665 8 11. példa: A 2. példában megadott körülmények között 6 g 19-nor-/l5(10)-pregnén-,3,,20-ont Candida tropicalis St. Monilia H (IfG, Berlin) törzzsel fermentálunk és dolgozunk fel. A keletkezett nyersterméket szilikagéles oszlopon kromatografálva tisztítjuk, majd hexán-aceton elegyből átkristályosítva 3/?-Jhidroxi-19-nor-/(

5(lft

>-pregnén-20-ont kapunk, op. 139—140,5 C°. 12. példa: 10 Oszlopkromatográfia során az első anyagot tartalmazó frakciókban 3;ß

)17ia-di

|

hidroxi-/j

5

<

10

>-pregnén-20-ont eluálunk, amelyet nem tudunk tovább tisztítani. A következő eluátumok tartalmazzák a zí5íl())

-pregnén-3!

/?,17!a,20^-triolt, melyet ugyancsak hexán-aceton elegyből kristályosítunk át. Olvadáspontja 185—188 C°. Ugyanilyen körülmények között Candida tropicalis St. Monilia H (IfG, Berlin) törzzsel egyedüli termékként állítjuk elő a J5(

10

>-pregnén-3'/?,17a,20/J-triolt. Olvadáspontja 185—188 C°. A 2. példában megadott körülmények között 6 g lS^e^-metilén-lT^hidroxM^^^ösztrén-S-ont Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk és dolgozunk fel. A keletkezeti nyersterméket szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, majd aoeton-hexán elegyből átkristályosítva 158—159 C° olvadáspontú 15,16'/?-metilén-zí5

<

10

>-ösztrén-3í/?,17/?-diolt kapunk. Termelés 33%. 13. példa: A 2. példában megadott körülmények között 6 g 7a-metil-17/?-hidroxi-zF,

<

10

>-ösztrén-3-ont Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk és dolgozunk fel. A keletkezett nyersterméket szilikagéles oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk, így 165—167 C° olvadáspontú 7:«-metil-#(10

>-ösztrén-3'/?.17i/?-diolt kapunk. Termelés 52%. 14. példa: A 2. példában megadott körülmények között 6 g íea.n^-dihidroxi-JsW-ösztrén-S-ont Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk, majd dolgozunk fel. A keletkezett nyersterméket szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, és hexán-aceton elegyből átkristályosítva ^•r>

<

10

>-ösztrén-3;/U6«,17,/?-triolt kapunk. Op.: 203—205 C°, termelés 25%. 15. példa: A 2. példában megadott körülmények között 6 g 20;

/?-hidröxi-/í

3

<

10

>-pregnén-3-ont Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk, és dolgozunk fel. A keletkezett nyersterméket szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, majd hexán-aceton elegyből átkristályosítva «d5

«

10

'-pregnén-S^SO^-diolt kapunk, amely 158—159 C°-on olvad. 16. példa: a) A 2. példában megadott körülmények között 6 g 17ia4iidroxi-zí5

<

10

%regnén-3,20-dibnt Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk, és toluollal extrahálva dolgozzuk fel. 15 17. példa: A 2. példában megadott körülmények között 6 g lla-l7:

/?-dihidroxi-zl

5

<

10

>-ösztrén-3-ont Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk, és dolgozunk fel. A keletkezett nyersterméket szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, és hexán-aceton elegyből kristályosítjuk át. A kapott z(r

'(

in

>-ösztrén-3'/?,ll:a,17/?-triol 204—205 C-on olvad. Termelés 28%. 20 25 18. példa: A 2. példában megadott körülmények között :,0 6 g 6/?,l7ß-dihidroxi-/r'

()0)-ösztren-3-ont (a 6--dezoxivegyületből Aspergillus oehraceus-szal mikrobiológiai hidroxilezéssel állítva elő, op. 177,5—17,9 C° (Pichia fermentans (NCYC 246) törzzsel fermentálunk, és dolgozunk fel. A ke-25 letkezett nyersterméket szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, hexán-aceton elegyből átkristályosítjuk, és így zf5(10,-ösztrén-3/?,6/?,-17;/?-triolt kapunk, amely 191—195 C°-on olvad. 40 45 50 55 60 19. példa:, Az 1. példában megadott körülmények között négy db 3 literes Brlenmeyer-lombikba 150—150 mg 3i^-metoxi-/l5

<

10

>-ösztríadién-17/5--ol 1—1 ml dimetilformamidos oldatát adagoljuk, és Candida albicans (Schering M HE) törzzsel fermentáljuk, majd az 1. példában megadott módszerrel feldolgozzuk, és tisztítjuk. Így 32%-os termeléssel zl5(

10

)-ösztrén-3!/?,17^-diolt állítunk elő. Op. 148—150 C°, UVE

192

= = 6500. Ugyanilyen körülmények között a fermentatív úton történő átalakítást még a következő törzsekkel végezhetjük el: Candida claussenii Candida guilliermondii Candida krusei Candida melitoiosi Candida mycoderma Candida pelliculosa 65 Candida soottii (Schering M 11 B) (Schering M 7 D) (ATCC 6258, NCYC 329, 332, 337, 338, 562) (Sehering M 7 C) (NCYC 335) (NCYC 471) (Schering M 3 C)