159663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezacetil-N-szubsztituált-7-amino-cefaloszporánsavak előállítására
13 159663 37. példa: 42. példa: 3-(Benzoiloximetil)-7-aminocef-3-em-4-karbon-Dezacetoxi-7-aminocefaloszporánsav 454 mg (1,0 mmól) 7-tritilamino-3-(hidroximetil)-eef-3-em-4-karbonsav-laktonnak 50 ml acetonnal készült oldatához 20°-on 333 ml 0,003 n vizes kálilúgot adunk, akárcsak a 34. példában, 30 perc múlva az élénken kevert 10 oldathoz 0°on 164 mg (1,3 mmól) benzoilkloridot adunk, miközben 15 perc alatt 0,03 n vizes kálilúg lassú hozzáadásával a pH-t 8,0 ±0,5 értéken tartjuk. További 30 perc elmúltával 0°on az oldatot hangyasawal 3 pH-ra állítjuk be, 15 és 25 percig keverjük, majd a pH-t híg vizes kálilúggal 4,6-ra szabályozzuk. A kívánt terméket szűréssel elválasztjuk. A maradékot éterrel digerálva a termék hidrokloridja marad vissza. 20 38. példa: 7-Tritilamino-3-(hidroximetil)-cef~3-em-4--karbonsav-benzilészter 41. példa: 7-Aminocefaloszporánsav 25 30 A 34. példában leírt módon eljárva, de a difenildiazometánt fenildiazometánnal helyettesítve a címben megnevezett terméket kapjuk. 39. példa: 7-Aminocefaloszporánsav-benzilészter Az előző példában kapott nyers benzilészter 35 10%-os piridines oldatához szobahőmérsékleten ecetsavanhidridet adunk tízszeres feleslegben. A reakciókeveréket 10° alatti hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot fölös vizes 1%-os sósavval szobahő- 40 mérsékleten V2 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepárolva a címben megnevezett terméket kapjuk. 40. példa: 45 7-TrdtilaminoH3^hidroximetilcef-3-em-4-kar bonsav bisz-i(p-metoxifenil)-anetilésztere A 34. példában leírt eljárást követjük, de a 50 difenildiazometánt bisz^(p-Jmetoxifenil)-diazometánnal helyettesítve a címben megnevezett terméket kapjuk. 55 A 40. példában kapott terméket a 35. példában leírt módon kezelve, majd az így kapott 60 terméket szobahőmérsékleten élénk keverés közben 30 perc alatt 1 :1 arányú ecetsav-víz eleggyel egyesítve szilárd terméket kapunk. Ezt szűréssel elválasztjuk, és éterrel digerálva 7--aminocefaloszporánsavat kapunk. 65 454 mg 7-tritilamino-3-(hidroximetil)-cef-3--em-4-Jcarbonsav-lafktonnak 50 ml acetonnal készült oldatához a 34. példában leírt módon 20°-on hozzáadunk 333 ml 0,003 n vizes kálilúgot. Kb. 30 perc múlva az oldatot csökkentett nyomáson kb. 20°-on kb. 30 ml-re koncentráljuk. A maradékot kb. 5°-ra hűtjük, és igen élénk keverés közben 45 perc alatt hozzáadunk 164 mg benzoilkloridot, miközben a pH-t híg kálilúg hozzáadásával 8,0+0,5 értéken tartjuk. Ezután a reakciókeverékíhez 1 g aktívszenet adunk, és leszűrjük. A szűredékhez 1 g 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet adunk, és a szuszpenziót 3 atm nyomáson lV2 óra hosszat hidrogénezzük. A reakciókeverék pH-ját szükség esetén beállítjuk kb. 7,5—8-ra, és a keveréket leszűrjük. A szűredék pH-ját 4,6-ra állítjuk be, és lehűtjük a termék kiválasztására. Néhányszor kevés vízzel való dágerálás után a terméket por alakban kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I vagy II általános képletű szubsztituált aminocefaloszporánsavak és származékaik, továbbá sóik előállítására — ebben a két képletben R legfeljebb 7 szénatomos alkil-, fenil-, X-szel szubsztituált fenil-, naftil-, X-szel szubsztituált naftil-, piridil-, pirrolil-, furil-, tienil-, piridil-(l—7 szénatomos)^alkil-, pirrolil-(1—7 szénatomos)-alkil-, furil-'(l—7 szénatomos)-alkil)-, tienil-i(l—7 szénatomos)-alkil-, O (R2)2==C —, Ra-iCH— vagy R3 —S— I NH2 NHs R*~ I C R5 csoportot jelent (ez utóbbi képletékben R2 1—5 szénatomos alkil-, fendl-, X-szel szubsztituált fenil-, naftil-, ciklohexadienil-, X-szel szubsztituált naftil-, piridil-, pirrolil-, furil-, tienil-, piridil-'(l—7 szénatomos)-alkil-, pirrolil-(l—7 szénatomos)-alkil-, furil-i(l—7 szénatomos)~alkil- vagy tienil-(l—>7 szénatomos)-alkilcsopcrtot, R3 1—7 szénatomos alkil-, egygyűrűs ariivagy egygyűrűs aril-(l—7 szénatomos)-alkilcsoportot jelent, és R4 és R 5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkil-, egygyűrűs aril- vagy egygyűrűs a.ril-i(l—7 szénatomos)-alkilcsoportot jelentenek, n értéke 1, 2 vagy 3), X 1—7 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy halogénatomot, és R1 trifenilmetil-, difenilmetilvagy benzilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy III, illetve IV általános képletű vegyületeket — ebben a két képletben Rés R1 a fenti jelentésűek — 6 és 11,5 pH között hidrolizálunk, és a terméket a reakciókeverékből ki-7
