159659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
5 1,59659 6 képletű indol-2-karbonsavészter-származékok — ahol Rt, R2 és R 3 jelentése a fent megadott, és R8 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — hidrolízisével is előállíthatjuk. A reakciót vizes és/vagy alkanolos, pl. metanolos vagy etanolos közegben, előnyösen valamely hidrolízist elősegítő anyag jelenlétében hajtjuk végre. -Hidrolízist elősegítő anyagként pl. ásványi savakat, így sósavat vagy kénsavat, alkálifémhidroxidokat, így nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot, alkálifémkarbonátokat, így nátriumkarbonátot, alkáliföldfémhidroxidokat, így báriumhidroxidot vagy kalciumhidroxidot, vagy ammóniumvegyületeket, így ammóniumhidroxidot vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Előnyösen alkálifémhidroxidok vagy alkáliföldfámhidroxidok jelenlétében végezzük a reakciót. A reakciót szobahőmérsékleten is végrehajthatjuk, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A fenti eljárással pl. a következő ISPhelyettesített-indol-2-karbonsavszármazékokat állíthatjuk el'ő: l-metil-3-benziil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, l-etil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter. 1 -propil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 1 -butil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, l-ciklopropilmetil-3--benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 1--metil-3-benzil-indol-2-karbonsav-metilészter, 1--metil-3-benzil-5-bróm-indol-^2-karbonsav-metilészter, l-metil-3-benzil-<5-metoxi-indol-2~karbonsav-metilészter, 1,3~dimetiW5-klór-indol-2-k~arbonsav-metilészter, l-feml-S-metil-S-Mór-indol-2-karbonsav-metilészter, l-metil-i3-benzil-5--klór-indol-2-karbonsav, 1 -etil-S-benzil-S-kilór-indol-2-karbonsav, l-propil-3-benzil-5-Mór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórbenzil)-5-klór. -indol-2-karbonsav, l-metil-3-(ó-fluorbenzil)-5--klór-indoI-2-karbonsav, 1 -ciklopropilmetil-3--benzil~5-kló:r-indol-2-karbonsav, l,3-dimetil-5--klór-in dol-2-karfoonsav, 1,3-dimetil-5-metoxi-indol-2^karbonsav, 1,3,5-trimetil-indol-2-karbonsav, 1,3-dimetil-j5-trifluormetil-indol-2-karbonsav, 1 -metil-3-etil~5~klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-n-propil-5-klór-indol-2-karbonsav, 1--m etil-3-izopropil-5-klóir-indol-2-karbonsav, 1 --metil-3-butil-í5-klór-indol-2-karbonsav, 1-fenil-5-klór-3-metil-indol-2-karbonsav, l-(p-klórfenil)-3-metil-5-kló;r-indol-2-karbonsav, 1 -*(o-f luorfenil)-3-metil-5-klór-indol-2-J karbonsav. Az (V) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat vagy reakcióképes származékaikat ammóniával reagáltatva (III) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokká alakítjuk. Reakcióképes származékokon a savhalogenideket, savanhidrideket és észtereket értjük. A reakcióképes savhalogenidek pl. a savkloridok és savbromidok lehetnek. A fenti eljárásban észterként pl. a metil-, etil-, izopropil-, terc.'butil-, cianometil- vagy p-nitrofenilésztereket alkalmazzuk. A savanhidridek pl. az „Organic Reactions" 12. kötet 157. oldalon (1962) ismertetett vegyes anhidridek lehetnek. Az (V) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok reakcióképes észtereit ismert módszerekkel ál-5 Irthatjuk elő. A savhalogenideket pl. úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat oldószer jelenlétében vagy távollétében halogénezőszerrel reagáltatjuk. Halogénezőszerként a fenti eljárás-10 ban pl. tionilkloridot, foszfortrikloridot, foszfortribromidot, foszforpentakloridot, foszforoxikloridot vagy foszgént alkalmazhatunk. Az oldószer pl. benzol, toluol, éter, kloroform, metilénklorid vagy széntetraklorid lehet. A reakció 15 sebességét adott esetben bázikus anyag, pl. dimetilformamid hozzáadásával növelhetjük. A fenti eljárásban mind a szabad karbonsavakból, mind azok fémsóiból kiindulhatunk. A terméket az oldószer és a halogénezőszer eltá-20 volításával, szükség esetén extrakcióval különíthetjük el. A (III) általános képletű indol-2--karbonsav-származékok előállításához azonban nincs mindig szükség a kiindulási indol-2-karbonsavhalogenidek elkülönítésére vagy tisztítá-25 sara. Az (V) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok vagy reakcióképes származékaik és az ammónia reakcióját előnyösen oldószer SO jelenlétében végezzük. A fenti eljárásban oldószerként pl. alkoholokat, így metanolt vagy etanolt, vagy egyéb szerves oldószereket, így étert, acetont, benzolt, toluolt, xilölt, klórbenzolt vagy kloroformot, vagy folyékony ammó-35 niát alkalmazhatunk. Az ammóniát gáz alakban, vagy alkoholos (pl. metanolos vagy etanolos) vagy vizes ammóniaoldat formájában juttatjuk a reakcióelegybe. A reakció rendszerint szobahőmérsékleten is végbemegy, így az 40 elegy melegítésére vagy hűtésére általában nincs szükség. Kívánt esetben a reakciót az elegy melegítésével vagy hűtésével irányíthatjuk. A találmány szerint a (III—b) általános képletű N-helyettesített-indol-2-kairboxamid-5 származékokat — ahol Rí, R 2 és R5 jelentése a fent megadott — a (III—e) általános képletű indol-2-rkarboxamid-származékok — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — és a (VII) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereinek reakciójával is előállíthatjuk. A reakciót az (V—a) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok (V—b) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokból történő előállításánál leírt módon hajtjuk. végre. A fenti rr eljárással új vegyületeket állítunk elő. 55 A fenti eljárással pl. a következő indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 1-fenil-3-metil-indol-2-karboxamid, l-fenil-3-metil-5--klóMndol-2-karboxamid, l-fenil-3-etil-5-klór^ -indol-2-ka;i1boxamid, l-fenil-5-klór-indQl-2--karboxamid, l-(p-klórfenil)-3-metil-5-klár-indol-2-karboxamid, l-(o-fluorfeflil)-3-metil-5--klór-indol-2-karboxamid, 3-metil-5-klór-indoL 65 -2-karboxamid, l,3-dimetil-5-klór-indol-2-karb-3
