159658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 22. (SU—401) Japán elsőbbségei: 1967. XII. 25. (83 473/67); 1968. IV. 09. (23 609/68) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159658 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 kSnwiir 'fijtfrit Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-ishi, Inába Shigeo vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadiashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Takanazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-.2-on-származékok és sóik előállítására. A találmány tárgya pontosabban eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok — ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 és R3

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-, nitro-, vagy rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport — és az (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására. Az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepinszármazékok és sóik kiváló nyugtató, görcsoldó, izomrelaxáns és altató hatással rendelkeznek. A vegyületek néhány sója vízoldható, s így injekciók készítésére alkalmas. E vegyületek tehát rendkívül hasznos gyógyszerek. A 985 683 sz. brit szabadalmi leírásban, továbbá a 3 202 699 sz. UiSA-szabadalmi leírásban már ismertettek eljárást az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására. Az említett szabadalmakban leírt eljárás szerint valamely (II) általános képletű 2n(benziloxikarbonil-glicilamido)-benzofenonffszármazékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — ecetsav jelenlétében hidrogénhalo^ geniddel reagáltatnak, majd a kapott (Ha) általános képletű glicilamidot — ahol Rí, R2 és 5 R3 jelentése a fent megadott — pH 7-ig, vagy annál nagyobb pH-értékig lúgosítják. A fenti eljárás szerint tehát először glicilamid-származékot állítanak elő, amelyet nyers állapotban, vagy elkülönítve lúgosítással alakí-10 tanak a kívánt 1,4-benzodiazepin-szármiazékokká. A fenti szabadalmi leírásokból kitűnik, hogy a 7-es, vagy nagyobb pH-értékig történő lúgosítás a kapott glicilamid gyűrűzáráshoz elengedhetetlenül szükséges. 15 A találmány szerint az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok sóit savas közegben közvetlenül állítjuk elő, a glicilamid-származék elkülönítése és meglúgosítása nélkül. Meglepő módon azt találtuk ugyanis, hogy a 20 benzödiazepin-gyűrű kialakulásához szükséges gyűrűzárási reakció savas közegben is végbemegy. A találmány szerinti eljárással továbbá köz-25 vétlenül állíthatjuk elő az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepin-származékok sóit, az ismert eljárásokkal ellentétben, ahol először a szabad 1,4-benzodiazepin-származékokat állítják elő, majd azokat alakítják a megfelelő sókká. Az 30 (I) általános képletű 1,4-benzodiazepin-szárma-159658