159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
5 159656 6 Bár a (VII) általános képletű fenilhidtrazon^ származékokat két sztereoizomér alakjában nyerhetjük, mindkét; izomer egyaránt felhasználható a következő reakciólépésben, II. A (VIII) általános képletű indol-*2-karbonsav származékok előállítása A (VIII) általános képletű indol^-kacbonsav származékokat a (VII) általános képletű fenilhidrazon-jszármazékoknak valamely savval, oldószerben történő hevítése útján állítjuk elő. E reakcióhoz oldószerként rövidszénláncú alkanolok, mint metanol, etanol, izopropanol vagy tercTbutanol, aromás : szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy pedig egyéb szerves oldószerek és szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav elegyei alkalmazhatók; különösen előnyös oldószerek az említett alkoholok. .. ,. .„.•,„.' • , Savként e,reakcióhoz pl. ásványi savak, mint sósav, brómlhidrogénsav, kénsav,, foszforsav vagy polifoszforsav, szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav» vagy pedig más savjelle^ gű vegyületek, pl. Lewis-íéle savak, mint cinkklorid, ferriklorid, alumíniumklorid vagy bórtrifluorid, használhatók. A reakciót általában a szobahőfoknál. magasabb hőmérsékleten folytatjuk le. Ha a fent leírt eljárást valamely, a csatolt rajz szerinti (Vllb) általános képletnek megfelelő fenilhidrazon-származékkal ahol R, R* és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — folytatjuk le, akkor a (Villa) általános képletnek megfelelő indol-2-karbon^ savszármazékhoz — ahol R, R{ és X jelentése a fentivel egyező — jutunk. Ha továbbá oly (VII) általános képletű fenilhidrazon^származékot alkalmazunk kiindulóanyagként, amelyben R3 = R és .R 4 = H, akkor a (VlIIb) általános képletnek megfelelő indol^2-karbonsav származékokhoz — ahol R és X jelentése a fentivel egyező — jutunk. A (VIII) általános képletű indol^karbonsav származékok közvetlenül is nyerhetők, valamely (III) általános képletű nitrofenilhidrazinnak Vagy sójának egy (IV) általános képletű fenilpiroszőlősav-származékkal való reagáltatása útján. A reakció valamely oldószerben, pl. alkanolban, mint metanolban, etanolban, izopropanolban vagy terc.butanolban, aromás szénhidrogénben, mint benzolban, toluoibanvagy xilolban, szerves savban, mint hangyasavban vagy ecetsavban, vagy pedig valamely más, a reakció szempontjából közömbös oldószerben folytatható le, előnyösen savas katalizátor, mint ásványi sav, pl. sósav, brómlhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifioszforsav vagy hasonlók, szerves sav, pl. hangyasav vagy ecetsav, vagy pedig Lewis-sáv, pl. cinkklorid, ferriklorids alu-r míniumklorid, bórtrifluorid stb,, vagy valamely kationcserélő gyanta jelenlétében. A (III) általános: képletű fenilhidrazin-szár7 S mazék sójaként pl. szervetlen savval, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval vagy pedig szerves savval, mint ecetsavval vagy oxáúU savval képezett só alkalmazható. ; 10 A reakció hasonló körlümények között foly-r tatható le, mint a (VIII) általános képletű 2--karbonsavszármázékoknak a fenilhidrazonszármazékokból fent leírt előállítása esetében. Ha azonban ezt a reakciót enyhe reakciókörül-15 menyek között folytatjuk le, akkor a (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékokhoz jutunk. Ebben az esetben a keletkezett (VII) általános képletű vegyületet nem feltétlenül szükséges a ciklizálási reakció céljaira elkülö^ • 20 níteni a reakcióelegyből. A fenti eljárás során előállítható (VIII) általános képletű indol-2-karbOnsavszármazékok példáiként az 'alábbiak említhetők: 25 3-fenil-5-nÍ!tro-indol-24carbonsav, 3-fenil-5-nitro-kidol-2-karbonav-tmetilészter, 3-fenil-5-nitro-indol-24£arbonsav^ilésztér, 3Hfenil-5-nitro-indol-#-líarbonsav-terc.-butilésztef, •'•••• 0 3-fenil-<6H(vagy -^-nitro-mdól-^karbonsav, • 3-fenil-7-nitro-indoli2-karbonsav, '• 3-i(o-klóirfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3n(o-if luorf enil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(o-brómfenil)^5-^iitiro^indol-2-karbonSav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-J 2-karbonsav, 3H(p-klórfenil)^5-nitro-indoli2-karbonsav, l-metil^3-fenil-5-nitro-indöl-2-karbonsav, ; l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-propü-3-fenil-5-'nitiro-indol-2-kairbonsav, l-metil-i3-(o-klórfenil)--5-nitro-indöl-2--karbonsav, l-métil-3-(o-f luorf eníl)-i5-nitro-indöl-i2--karbonsav. Ha a fent leírt eljárás során kiimdulőányagként egy (Illa) általános képletű nitrófehillhidrazin-száirmazékot — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és egy (IVa) fenilpiroszőlősav-származékot — ahol X a fenti jelentésű — alkalmazunk, akkor a 50 (VHIb) általános képletnek megfelelő indol-2--karbonsav-származékhoz jutunk. A csatolt rajz szerinti (VIIIc) általános: képletnek megfelelő indol-2-karbonsav származékok — ahol R1 és X jelentése megegyezik a 55 fenti meghatározás szerintivel — előállíthatók oly módon is, hogy valamely (V) általános képletű nitrobenzol-diazóniumvegyületet egy (VI) általános képletű jff-ketokarbonsav-észterszármazékkal reagáltatunk. 60 E reakció kivitelezése során a (VI) általános képletű /S-ketokarbonsav-észterszármazékOt valamely bázisos szer, mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátritimaoetát, káliumacetát, nátfi5 rium-metilát vagy nátrium-etilát jelenlétében, .3
