159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

25 159656 26 don 10,5 g sárgásbarna, szilárd, 181—183 C°-on olvadó terméket kapunk. 9,5 g fenti szilárd terméket keverés közben híg vizes ammóniumhidroxidoldatihoz adunk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 5 vízzel mossuk, majd szárítjuk, ily módon 5,6 g l-metilJ5-íeml-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont kapurík, amely 149—156 C°-on olvad. A terméket etanolból, aktívszenes kezelést alkalmazva átkristályosítjuk, 3,85 g XQ csaknem színtelen, lemez alakú kristályokat képező 156—158 C°-on olvadó terméket kapunk. 30. példa: 15 10,0 g l-metil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro--indol és 120 ml jégecet elegyébe 20—25 C° hőmérsékleten 3,5 óra hosszat ózonizált oxigénáramot vezetünk. A reakcióelegyet azután hozzácsepegtetjük 150 ml 28%-os vizes ammónium- 2

o hidroxidoldat és 300 ml víz elegyéhez, hűtés közben. Az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot „. 100 ml forró etanolban oldjuk. Lehűlés után a nem oldódó anyagot dekantálással elkülönítjük. Az etanolos oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd benzollal eluáljuk, amikoris 2-metilamino-5-nitrobenzofenont kapunk. Kloroformmal történő további eluálás útján kapjuk a kívánt l-metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro~2H»l ,4-benzodiazepin^2-ont. 31. példa: 98 g krómsavanihidrid, 98 ml víz és 980 ml jégecet elegyéhez több részletben, keverés közben, 25—26 C° hőmérsékleten hozzáadunk 98 g l-metil-2-aminometil-3-fenil-S-nitro-indolt. Az elegyet szobahőfokon 18 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 10 C° alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,3 liter 28%-os vizes ammóniumhidroxid-oldat és 6 liter jeges víz elegyéhez. A képződött csapadékot elkülö-6 rajz, 38 A kiadásért felel: a Közgazdasági nítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 163,9 g nyers l-metilJ5-fenil-7-nitro-l,3--di'hidro-2H-l ,4-benzodiazepin-i2-ont kapunk, amely 133—140 C°-on olvad. 10 g fenti módon kapott nyers terméket 20 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot aktívszénnel kezelve szűrjük. A szűrletbe hidrogénklorid-gázt vezetünk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, dimetilf ormamiddal és etanollal mossuk, majd szárítjuk. Az így kapott l-metil-5-fenil-7-nitro-l ,3-dihidro-:2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-hidroklorid 227—234 C°-on bomlás közben olvad. Ezt a hidrokloridot 30 ml vízben szuszpendáljuk és keverés közben ammóniumlhidroxidoldattal semlegesítjük. Ilymódon 6,5 g 1-metil-5-Jf enil-7-nitr o^l ,3-di!hidro~i2!H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Az etanolból történő átkristályosítáis után 5,7 g hozammal kapott tiszta termék 156—158 C°-on olvad. A 27—31. példákban leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: l-metil-j5-(o-klórfenil)-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 194—195 C° 1 -metil-5-(o-f luorf enil)-7-rtítro-l ,3-dilhidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 190—192 C° l-metil-5-:(p-klórfenil)-7-nitro-l,3-dlhidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. 133—'136 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1-alkil-mtrobenzodiazepin-származékok ;— e képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot, X hidrogén- vagy halogénatomot képvisel — vagy sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képleltű 2-aminometilindol-származékot — ahol R és X jelentése a fentivel egyező — vagy ennek sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként krómsavat vagy ózont alkalmazunk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207543. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 13