159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
159655 a-^benz41~i)J-ketokarbonsayeszter-Bzármazékokkal ciMizálunk. Valamennyi fent felsorolt eljárási lépés egyszerűen végrehajtható és a termékek nagy hozammal képződnek, ez a folyamat tehát gya- 5 kórlati szempontból igen jelentős. A találmány szerinti eljárással tehát (I) általános képletű benzodiazepín-származékokat, továbbá e vegyületek sóit állítjuk elő. Az (I) általános képletű benzodiazepin-szár- 10 mazékok és sóik előállítása során valamely (II) általános képletű 2-aminometilnindol-származékot vagy sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítását az (A) reakciósor írja Je 15 — a képletekben R, R1 és R 2 jelentése a fent megadott, R3 hidrogénatomot, vagy az R jelentésénél megadott csoportot képvisel, R4 jelentése alkil-csoport és X jelentése halogénatom. A találmány szerinti eljárás részleteit az 20 alábbiakban ismertetjük. 1. (IV) általános képletű indol^2-karbonsav-származékok előállítása: A (IV) általános képletű indol-s2-karbonsav- 25 -származékokat a megfelelő (III) általános képletű indolH2-karbonsavészter-származékok savvá alakításával kaphatjuk. A kiindulási anyagként felihasznált (III) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat pl. úgy állíthatjuk 30 elő, hogy valamely (X) általános képletű fenilhidrazin-származékot — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott — (XI) általános képletű fenilpiroszőlősav-származékokkal — ahol R2 és R4 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, 35 és a kapott (XII) általános képletű fenálhidrazon-származékot — ahol R1; R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott — sav, pl. sósav jelenlétében (III) általános képletű indol-2-karbonsavészterré ciklizáljuk. 40 A (III) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat vízben és/vagy alkoholokban mint metanolban vagy etanolban, előnyösen valamely hidrolizálószer jelenlétében kezel- 45 ve könnyen (IV) általános képletű indol-2--karbonsav-származékokká alakíthatjuk. Hidrolizálószerként előnyösen a következő anyagokat használhatjuk fel: ásványi savak 50 mint sósav vagy kénsav, alkálifémek mint nátrium, kálium vagy lítium, alkálifémhidroxidok mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbonátok mint nátríumkarbonát vagy káliumkarbonát, alkáliföldfémhidr- 5 oxidok mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid, ammóniumvegyületek mint ammóniumhidroxid, vagy hasonlók. A reakciót szobahőmérsékleten is végrehajtlbatjuk, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (III) általános képletű indolH2-karbonsavészter-származékok hidrolízisét továbbá úgy is elvégezhetjük, hogy a vegyületeket szerves savban, pl. ecetsavban vagy propionsavban ásványi savval kezeljük. 65 Egy másik módszer szerint az R4 helyén terc.butil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű indoli2-karbonsavészter-származékokat ásványi sav vagy toluolszulfonsav jelenlétében melegítve alakíthatjuk (IV) általános képletű karbonsavakká. Az R4 helyén álló benzil-csoportot továbbá hidrogenolízissel is eltávolíthatjuk. A (IV) általános képletű vegyületeket fémsóik vagy ammóniumsóik formájában kaphatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 3^(o-klórfenil)-5-klórHÍndol-2-kar bonsav, 3-(o-ifluonfenil)-i5-klór-indol-2-karbonsav, 3-^(m-klórfenil)-i5-klór-indol-i2-karbonsav, 3-i(p-klórfenil)J5-klór-indol-i2-karbonsav, 3-ifenil-6- (vagy 4)-klór-indol-2-karbonsav, 3-fenál-7-klór-indol-2-karbonsav, -/?-klóretil-'5-klór-3Hfenil-indol-'2-karbonsav, -^-klóretil-3-fenil-indol-i2-karbonsav, -^-klóretil-3-'(o-trifluormetil-tfendl)-indol-2--karbonsav, -/?-klóretil-5-klór-3-j(o-nitro-fenil)-indol-2--karbonsav, y-klórpropil^5-klór-8wfenil-dndol-2-karbonsav, -y-klárpropil-5-nitro-3^fenil-indol-2--kar bonsav, -7-klórpropil-6-klór-3-i(p-metoxifenil)-índol-2--karbonsav, -y-klórpropil-3-(jp-metilfenil)-indol-2--kar bonsav, -y-klórpropil-3-<fenil-dndol-2~karbonsav, j(y-klórpropil)-3~(p-klórfenil)-indol-2--karbonsav, -(/?-metoxietil)-5-nítro-3-fenil-dndol-2--karbonsav, H^-metoxietil)-3-fenil-indol-2-karbonsav, -(/?-metoxietál)-5-klór-3-fenil-indol-J2--karbonsav, -(y-metoxipropil)-3Hfenil-indol-<2-karbonsav, -(y-metoxipropil)-J3-l(p-klónfenil)-indol-2--karbonsav, -{y~metoxdpropil)-5-klór-3-(p-metoxifenil)-indol-2-karbonsav, -^(y-metoxipropil)-3-J(o-fluorfenil)-indol-2--karbonsav, i(i2',2',1 2'-tritfluoretil)H3-ifenil-indol-2~kar bonsav, -w(2'2'2'-trAfluoretíl)-5-klór-3-fenil-indol-2--karbonsav, A (Illa) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat — ahol R, R1 , R 2 és R* elentése a fent megadott — úgy állítjuk elő, hogy a (IHb) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat •— ahol R1 , R 2 és R* jelentése a fent megadott — lúgos kondenzálószer jelenlétében halogénalkil-jcsoport vagy alkoxialkil^csoport bevitelére alkalmas szerrel reagáltatunk, vagy a (IHb) általános képletű vegyületeket előbb alkálifémsóikká alakítjuk, s ezután reagáltatjuk a felsorolt alkilezőszerekkel. %
