159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAI, SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 05. (SU—397) Japáni elsőbbségei: 1967. XII. 07. (78 812/67): 1967. XIíI. 14. (80 324/67) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159655 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizurni Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Taícarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 1-szubsztituált 5-f©nil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepim-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására. A találmány szerinti új eljárással (I) általános képletű benzodiazepin-száranazékokat — ahol R jelentése halogénatommal vagy 1—3 szénatomos alkoxi- 5 csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, vagy 7-helyzetű halogénatom vagy nitro-josoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alikil-, halogenoalkil-, alkoxi- vagy nitro-csoport — io továbbá e vegyületek sóit állítjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 1-lielyet- 15 tesített-2~aminometil-indol-származékot — ahol R, R1 és R 2 jelentése a fent megadott — vagy sóját megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok jelentős trankvilláns, izomrelaxáns, 20 antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek. A benzodiazspin-származékok előállítására már ismeretes néhány eljárás. Az eddig ismert legelőnyösebb eljárás szerint az 1-lhelyettesítetlen-benzodiazepin-származékokat úgy állítják 25 elő, hogy 2-amino-benzofenon-származékokat jjlicinhidrokloriddal vagy glkánetiMszterrel reagáltatnak, és a kapott vegyületeket dimetilformamidban nátriunihidrid jelenlétében alkilhalogeniddel a megfelelő 1-helyettesített-benzo- 30 diazepin-származékokká alkilezik [Sternbach és mtsai: Journal of Medicinal Chemistry 815 (1962), 692 621 sz. belga szabadalom]. Méglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok egyszerűen, gazdaságosan, nagy hozammal és igen tiszta állapotban állíthatók elő úgy, hogy (II) általános képletű l-ihelyettesített^2-aminometil-indol-származékokat vagy sóikat megfelelő oxidálószerekkel reagáltatjuk. Ilyen reakciókat, amelynek során öttagú gyűrűből héttagú gyűrű képződik, az irodalomban mindeddig nem írtak le, és nem is valószínűsítették azokat. A találmány tárgyát képező új és hasznos eljárás tehát jelentősen különbözik az ismert módszerektől, és azokkal szemben műszaki haladást képvisel. Az új kiindulási anyagokat, azaz az 1-helyettesített-3-aminometil-indol-származékokat könnyen előállítíhartjuk pl. a megfelelő indol-2--karboxamidok alkilezésével kapott 1-helyettesített-indol-2-karboxamid-származékok redukciója útján. Az indol-S-karboxamid-származékokat jó hozammal állíthatjuk elő a megfelelő indol-2--karbonsav-származékok amidálásával. Az indol-2-karbonsav-származékokat pl. úgy állíthatjuk elő, hogy benzoldiazónium-vegyületeket 159655
