159622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1-[p-aminobenzolszulfonil]-N3-[4,5-dimetil-oxazolil-(2)] guanidin előállítására
159622 6 1. példa: N '-[p-aminobenzolszulf onil] -N3 -[4,5-dimetiloxazolil-(2)]-guamdin Kiindulóanyagként a következő reakciókomponenseket használjuk: 23,9 g (0,1 mól) N, -[p-aminoben25olszulfonil]-N3 -cianoguanidin 13,2 g (0,15 mól) aceton 25 ml koncentrált sósav 120 ml víz + 120 ml metanol A kiindulóanyagokat a metanol-víz elegyben jól elkeverjük és a kapott szuszpenzióhoz 40 C°-on sósavat csepegtetünk. 30 perc eltelte után átlátszó oldat képződik, amelyet még 1 óra hosszat 40 C°-on tartunk. Ezután vákuumban a metanolt ledesztilláljuk, a vissszamaradt oldatot aktívszénnel kezeljük és élénk keverés közben 10%^os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával kémhatását gyors tempóban 11 pH-értékre állítjuk be. A kezdetben kiváló csapadék 11 pH-értéken ismét feloldódik.' Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd hűtés és keverés közben 1:1 arányú jégeoet-víz-eleggyel 7 pH-értékre állítjuk be, amikoris a reakciótermék kikristályosodik. A nyersterméket tizenötszörös mennyiségű 9:1 arányú aceton-víz elegyből átkristályosítással tisztítjuk. A kapott Ní -[p-aminobenzolszulfonil]-N3 -[4,5-dimetiloxazolil-(2)]-guanidin színtelen kristályos termék, olvadáspontja 233—236 C°. 2. példa: N1 -[p-aminobenzolszulfonil]-N 3 -[4,5-dimetiloxazolil-(2)]-guanidin 28,1 g (0,1 mól) N: -[p-acetaminobenzolszulfonil"|-N3 -eiano-guanidint és 13,2 g (0,15 mól) acetoint 120 ml víz és 120 ml metanol elegy ében 55 C°-on elkeverünk. A szuszpenzióhoz keverés közben 34 ml 36%-os sósavat csepegtetünk. 10 perc leforgása alatt átlátszó oldat képződik, amelyet további 15 percig 15 C°-on tartunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot azonos térfogatú vízzel felhígítjuk és aktívszénnel derítjük. Derítés után élénk keverés közben a vizes elegyet nátriumhidroxidoldattal gyorsan 11—12 pH-értékre állítjuk be, amikoris átlátszó oldat kép-10 20 25 30 35 40 45 50 ződik. Ezt újból keverés közben aktívszénnel derítjük, majd 1:1 arányú jégecet-víz-eleggyel hűtés közben 4 pH-értákre állítjuk be. Ekkor nagy térfogatú csapadék alakjában a reakciótermék válik ki. A leszívatott és vízzel mosott csapadékot 150 ml 10%-os natríumhidroxidoldattal elkeverjük, amikoris jéghűtés közben az Ni-[p-acetaminobenzolszulfonil]-N3 -[4,5-dimetiloxazolil~(2)]-guamdm nátriumsója kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, 20%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, majd a nedves szűrőlepényhez 500 ml vizet adunk és sósavval 2 pH-értékre állítjuk be az oldatot. Ekkor színtelen kristályok alakjában az N'-lp-acetaminobenzolszulf onil]-N3 -[4,5-dimetiloxazolil-(2)]-guanidinhez jutunk, amelynek olvadáspontja 241—244 C°. Az aoetilcsoport lehasítása céljából a terméket 150 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatban 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lúgos reakcióelegyet 150 ml forrponthőmérsékletű vízzel hígítjuk, a mechanikai szenynyezéseket eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet sav hozzáadásával 7 pH-értékre állítjuk be. Ily módon színtelen kristályok alakjában az Nl -[p-aminobenzolszulfonil]-N 3 -[4,5-dimetiloxazolil~(2)]-guanidinhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 235—237 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű N'-fp-aminobenzolszulfonil]-N3-[4,5-dimetiloxazolil-(2)]-guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű NMjenzolszulfonil-N3--ciano-guanidint — amely képletben X aminocsoportot, vagy áminocsoporttá átalakítható szubsztituenst jelent — acetoinnal reagáltatunk, majd a kapott termékben — ha X szubsztituens amino-csoporttá átalakítható gyököt jelent — azt amino-csoporttá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savas közegben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciónál hígítószerként, illetve oldószerként vizet vagy valamely más poláros oldószert, vagy ezek keverékét használjuk. i. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót mérsékelten megemelt hőmérsékleten, 40 C° és a felhasznált oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten végezzük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207540. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—2S.
