159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására
159599 15 16 Végtermék száma R R2 R3 Előállítási módszer Bázis olvadáspontja C° Hidrokloriö forráspontja C° 13. 4—Cl -CH(CH3 ) 2 —CH3 A 74— 75 149—151 14. 4—CH3CONH —CH(CH3 ) 2 -CH3 A 131—134 — 15. 5—Ph —CH(CH3 ) 2 _CH3 A 97— 98 — 16. 3,5—diCH3 -CH(CH3 ) 2 -CH3 A 81— 84 — 17. 4,5—diCH3 —CH(CH3 ) 2 -CH3 A 82— 85 — 19. H —CH2CH2OC2H5 -CH3 B 64— 66 21. 22. 4—N02 5—a -CH(CH3 ) 2 -CH(CH3 ) 2 -CH, -CH, — 171—174 77— 80 23. 24. 25. 4—Ph 4,5—diCl H -CH(CH3 ) 2 -CH3 A 165—168 -CH(CH3 ) 2 OH3 -CH3 A (higroszkópos) PhCH2CH2 CH— —CH3 C 78-- 80 — Ph fenilcsopartot jelent. 3. példa: A 2. példa szerint készült -10 g DL-l-«(o-acetiljfenoxi)-2 j hidroxi-3-izopropilamino~propännak 25 ml metanollal készült oldatát 4 g tioszemikarbazidnak 25 ml vízzel készült oldatával keverjük. 18 órai állás közben 7,1 g DL-1--(o-aoetil-fenoxi)-2Hhidroxi-3-izopropilamíno-propán-tioszemikarbazon^hidrát válik ki 166— 168° olvadásponttal. Hasonló módon eljárva a következő vegyületeket állítottuk elő: (1) DL-l-(o-acetil-fenoxi)-2-ihidroxi-3-izopropilamino-propán-4-o-metoxibenzil(-tioszemikarbazon), op. 93—97°, 1(2) DL^lH(2-acetil-4-klórfenoxi)J2-hMroxi-3--izopropilammo-propän-(tioszemikarbazon), op. 100—102°. A kiindulási amin l-(2-acetil-4-klórfenoxi)^2,3-epoxipropánból készült, amely in si- tu készült a 2. példában leírt módon 3-klór-6--hidroxi-acetofenonból, (3) DL-l-(2-acetil-H3,5-dimetil^fenoxi)-2Hhidroxi-3-izopropilamino-píropánj(tioszemikarbazon), op. 130—132°. A kiindulási amin l-(2--acetil-3,5-dimetil-fenoxi)-2,3-epoxi-propánból készült, amely in situ készült a 2. példában leírt módon 2,4-dimetil-64iidroxiacetofenoinból. A 4^(o-metoxibenzil)-tioszemikarbazid közbülső vegyület az (1) vegyület számára a következőképpen készült: 28,4 g (22,5 ml) széndiszulfidot keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 41,1 g o-metoxiibenzilaminnaik 60 ml tömény vizes ammóniával készült oldatához, a hőmérsékletet 30— 35 40 50 60 65 40°-on tartva. 30 ml etanolt adunk hozzá, és a keveréket enyhén melegítjük, amíg víztiszta oldatot kapunk. Az oldatot további 15 percig keverjük, 35 g nátriumklóracetátnak 60 ml vízzel készült oldatát, majd 15 g 100%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá, és a keveréket szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A kivált szilárd anyagot szűrőn elkülönítjük, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítva 4-(o-metoxibenzil)-tioszemikarbazidot kapunk 129 olvadásponttal. 45 4. példa: 10 g DL-U(o-acetil-fenoxi)-2Hhidroxi-3-izopropilamino-propánnák 25 ml metanollal készült oldatát 4,5 g szemikarbazid-hidrokloridnak és 6,75 g nátriumacetátnak 25 ml vízzel készült oldatával keverjük, és 18 óra hosszat állni hagyjuk. A reakciókeverék pH-ját 50%-os nátronlúggal 11-re állítjuk be, a keveréket kloroformmal extraháljuk, és a kivonatot megszárítjuk. A szárított kivonatot csökkentett nyomás alatt bepárolva olaj marad vissza, eztéteres hidrogénikloriddal kezelve 7 g DL-l-(o-acetil-fenoxi)-24iidroxi-3-izopropilamino-propán-szemikarbazon-dihidrokloridot kapunk 159— 162° olvadásponttal. Hasonlóképpen eljárva a következő vegyületek készültek: (1) DL-l-(2-acetil-4-klórfenoxi)-24iidroxi-3-izopropilamino-propán^szemikarbazon, op. 8
