159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására

11 Az o-hidroxipirvalüfenon közbülső J vegyület az (5) vegyület számára, a következőképpen készült : 9 g o-metoxipiivalofénont feloldunk 3i0 ml száraz piridinben, és száraz hidrogénkloridot vezetünk el az oldat fölött a fehér füst megszűntéig. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 15 percig keverés közben forraljuk, éjjelen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, vízzel hígítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot megszárítjuk, aiktívszánnel kezeljük, és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva o-Mdroxipivalofenont kapunk 20 torr nyomás alatt 125—135° forrásponttal. Az o^metoxipiválafenon közbülső vegyület a következőképpen készült: 70 g o-brómanizolnak 150 ml dietiléterrel készült oldatát lassan hozzáadjuk 11,35 g magnéziumforgáesnak és 150 ml száraz dietiléternek a keverékéhez keverés közben olyan ütemben, hogy visszafolyató hűtő alatt gyengén forrjon (a reakciókeveréket előzetesen fel kell melegíteni és csekély mennyiségű metilmagnéziumjodidot kell hozzáadni a reakció megindítására). Az így kapott oldatot 5 óra alatt keverés és hűtés közben hozzáadjuk 30,15 g pivaloilkloridnak 100 ml száraz dietiléterrel készült oldatához nitrogénatnioszf érában, miközben a reakciókeveréket —10 és —15° között tartjuk. Ezután híg sósavat adunk hozzá a magnéziumkomplex hidrolizálására, és az éteres réteget 2 ízben vizes nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva o-nietoxipivalofenont kapunk 9 torr nyomás alatt 224—228° forrásponttal. Az l-(oHhidroxi-benzQÍl)-3-metilbután közbülső vegyület a (7) vegyület számára a következőképpen készült: l-j(o-Metoxi-benzoil)-3-metilbutánt piridinnel és hidrogénkloriddal kezelünk az o-metoxipivalafenonra leírt módon. A terméket vákuumban ledesztillálva l-(o-hidroxibenzoü)^3-metilbutánt kapunk 0,5 torr nyomás alatt 115—120° forrásponttal. Az l-(o^metoxi-benzoil)-3-metilbután közbülső vegyület a következőképpen készült: 64 g l-hidroxi-l-.(o-metoxi-fenil)-4-metilpentánnak, 40,5 g nátriumdikromátnak, 300 ml jégecetnek és 1O0 ml víznek a keverékét viszszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd 15,00 ml vízibe öntjük. A keveréket dietiléterrel extraháljuk, és a kivonatot vizes nátriumhidragénkarfconáttal mossuk, bepároljuk, megszárítjuk, és a maradékot vákuumban ledesztillálva l-(o-metoxi-benzoil)-3-metilbutánt kapunk 0,25 torr nyomás alatt 105—110° forrásponttal. Az" l-hidroxi-lH(o-metoxi^fenil)-4-metilpentán közbülső vegyület a következőképpen készült: Dietiléteres izoamilmagnéziumbromid-oldatot készítünk a szokásos módon 105,7 g izoamil-12 bromidból, 14,5 g maginéziumforgácsból és 1 liter száraz dietiléterből. Az oldatot 30 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 68 g o-metoxifoenzaldehidhez, és a keveréket további 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a keveréket lehűtjük, és 120 ml tömény sósavat tartalmazó jeges vízbe öntjük. A rétegeket elválasztjuk, és a vizes oldatot 2 íziben dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat megszárítjuk és bepároljuk, és a maradékot vákuumban ledesztillálva 1-hidroxi-l-(o-metoxi-ienil)-4-metilpentánt kapunk 0,5 torr nyomás alatt 112—120° forrásponttal. A 4-(o-hidroxibenzoil)-piridin közbülső vegyület a (10) vegyület számára a következőképpen készült: 4-(o-Metoxi-foenzoil)-piridint az o-hidroxipivalofenon előállításánál leírt módon piridinnél és száraz hidrogénkloriddaí kezelünk. A reak-20 ciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és jeges vízbe öntjük, majd tömény vizes ammóniával 9-re állítjuk be a pH-ját, és dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot többször vízzel mossuk a piridin el-25 távolítására, és vizes nátronlúggal extraháljuk. A vizes réteget sósavval közömbösítjük, és 3 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléter-30 re

i eldörzsölve 4-(o-bidroxifoenzoil)-piridint kapunk 76—77° olvadásponttal. A 4-(o-metoxi-benzoil)-pÍ!ridin közbülső vegyület a következőképpen készült: g o-Metoxi-fenilmagnéziumbromid-oldatot készítünk a szokásos módon 45 g o~bróimanizolból, 5,8 g magnéziumforgácsból és 400 ml száraz dietiléterből. Keverés köziben 1 óra alatt hozzáadjuk 20 g 4-ciamopiridinnek 200 ml szá-40 raz dietiléterrel készült oldatát, és a keveréket további 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután hűtés és keverés közben vizet csepegtetünk hozzá, majd a szilárd anyag feloldásához elégséges telített ammóniumklorid oldatot. A rétegeket elválasztjuk, és az éteres réteget 3 ízben híg kénsawal extraháljuk. Az egyesített savas kivonatokat híg ammóniával meglúgosítjuk, és a keveréket dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vákuumban ledesztillálva 4^(o-metoxi-beinzoil)-piridint kapunk 0,1 torr nyomás alatt 1401

— 150° forrásponttal. A A közbülső termékként használt 4,5-diklór-2-hidroxiacetofenon a (24) vegyület számára a következőképpen készült: 30,8 g (28 ml) acetilMoiridot hozzácsepegtetünk keverés közben 64 g 3,4^diklórfenolhoz, 60 és a keverést még 1 óra nosszat folytatjuk. A keveréket vízfürdőn melegítjük, és további 30 percig keverjük. A kapott nyers 3,4-diklórfenilacetátot keverés közben hozzácsepegtetjük 78 g C5 alumíniumkloridhoz, és a keveréket 170°-on 5 6