159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására
15&509 csoprtot jelent — ebben a képletben Z oxigén- vagy kénatomot vagy NHnCSOportot, R7 pedig hidrogénatomot vagy alku-, hidroxialkil-, alkoxialkil-, aril- (például fenil-), adott esetben az ariirészben alkoxicsoporttal szulbsztituált aralkil- (például fenilalkil-) csoportot vagy a nitrogénatomíhoz a heterociklusos gyűrű egyik szénatomján át kapcsolt öt- vagy hattagú heterociklusos csoportot (például tienil-, piridil-, pirimidii-, vagy tiazolilcsoportot) jelent — és n értéke 0, 1, 2, 3, vagy 4, előnyösen 0, 1 vagy 2. Ebben a leírásban az alkil-, alkenil-, alkanoil-és alkoxicsoportok az R, Rí, R2, R3, R4, R5, R6 és R7 jelek által meghatározott csoportokban vagy e csoportok részeiben és az R jel által meghatározott alkánszulfonamido-csopartok alkánrészében legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak, és egyenes vagy elágazó szénláneúak lehetnék, és az R2 jel által meghatározott csoportokban a cikloalkilcsoport 3—6 szénatomot tartalmaz. Az Rß jel által képviselt csoportok közé tartoznak a legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú alifás karbon-, szulfon- vagy tiokarbonsavaklból, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú alifás részt tartalmazó fenilaliíás karbon-, szulfon- vagy tiokarbonsavakból, továbbá benzoésavból és benzolszulfonsavból levezethető karbonsav- vagy szulfonsav-acilcsopoirtok. Ha n értéke 2, 3 vagy 4, az R által képviselt szuibsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek. Az I általános képletű .vegyületek . sztereóizomer alakokban léteznek, és a találmány felöleli mindezeknek az alakoknak és savakkal alkotott addiciós sóiknak az előállítását. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében Rí 'hidrogéifatomot, R2 izopropilcsoportoty-Rj 1--6 'szénátomos,' különösen 1 vagy 2 szénatómos alkiicsbportot vágy fenilcsoportot és R4 álkilureiabs hidroxialkilUreido-, alkiltioureidö-, hidroxialkiltioureido-, alkoxialkiltioureidö--, héterociklilkarbanilureido-, arilkarbonilaniino-, aralkilkarbömlamitio- vagy', arilszulfo«amidd; csoportot vagy elsősorban hidroxil-,u-reido- vagy • tioüreidocsoportot jelent, és n értéké 0. Különösen értékes vegyületek a \ következők: -propán^/^naftalénszulfonil^hidrazon, DL-l-(o-acetil-'fenoxi)-2-4iidroxi-3'-izoprop!Ílamino--propán-jfenilacetil-Jhidrazon, DL-l^(o-acetil-fen-oxi)-!2Jhidroxi-3-izopropilamino-propán-p-nitro-5 foenzénszulfoinil-hidrazon, DL-l^(o-acetil-ifenoxi)-2j hidroxi-^3-izopropilaimino-propán > 3,4-dihidr-oxibenzoil-hidrazon és DL-l-(o-aeetl-ienoxi)-2--hidroxi-3-izoproplamino-propán-pHmetoxibenzénszulfonilhidrázon, és elsősorban a követ-10 kezők: DL-l-(o-acetil-ifenoxi)-2-hidroxi^3-izopropilammo-*propán-szemikarbazon, DL-l-(o--acetiil-fenoxi)^2-hidroxi-(3^izopropilamino--prqpán-p-klórbenzénszulfonil-4iidrazon, DL-4--(o-acetíl-fenoxi)-2-(hidroxi-3-izopropilamino-15 -propán-benzénszulfonilnhidrazon és DL-l-(o-acetil-nfenoxi)-i24iidroxi-3-izopropilamino--propán-p-hidroxibenzoilhidrazon. Az I általános képletű új benzolszármazékok-20 nak és nem toxikus savaddiciós sóiknak értékes farmakodinamikai tulajdonságaik vannak. Például antagonizálják adrenalin és noradrenalin egyes hatásait, és a szívizom szimpatikus stimulálását, és aintiaritmiás tulajdonságokat mu-25 tatnak, ennélfogva alkalmasak különféle szívrendellenességek, például koszorúérmegbetegedések, angina és szívaritmiák kezelésére. Ezenkívül a vegyületek közül egyeseknek, például a DL-l-(o-acetiWenoxi)-2-Jhidroxi-J3-izopropil-SQ amino-propán-benzolszulfonil-ihidrazonnak és a DL-l-j(o-acetil-ífenoxi)-l2-hidroxÍH3J izopropilamino-propán-ö-naftalinszulfonil-hidrazonnak vérnyomáscsökkentő hatásuk van. ,5 A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületek a következő eljárásokkal állíthatók elő: A) Egy II általános képletű vegyületet —• 40 ebben a képletben R, R3, R/, .és n a fenti jelentésű — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk — •• ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű —. A reakciót iners szerves oldószerben, például dimetilformaimdban vagy kávés szénatomios alkanolban, például etanolban hajthatjuk végre, 0 és 100 C° között. A II általános képletű epoxidot (adott esetben in situ) egy IV általános képletű vegyületnek — ebben a képletben R, R3 és n a fenti jelentésű — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — való reagáltatásával készíthetjük. A reakciót iners szerves oldószerben, például dimetilformamidban, 0 és 100 C° között hajthatjuk végre. 45 50 DL-l-(o-acetil--feinoxi)-2^hidroxi-3-izopropil- S5 aminopropán-oxiim, DL^2--hidroxi-3-izopropilamino-l-(o^n-propipnil-fenoxi)-propán-oxim, DL-l-(o-acetil-fenoxi)-!2-hddroxi^3-izopropílamíno-prppáii-piridi;n-4-karboxihidrazon, DL-1 ^(o-aoetil^fenoxj)-2-hidroxi-3^izopropilamino-propán-p-szuif amoil-beiizoilíriiidrazon, DL-l-(o-aoetil-fenoxi)-J2-(hidroxi-1 3-izopropilamÍ!no-propániaTnaftalénszulfonilhidrazon, DL-1-H(O-acetil-ífenoxi)-^2-4hi'diroxi-3^izopropilamino- 6S 60 A IV. általános képletű vegyületek az epoxidok előállítására önmagukban ismert módszerekkel készülhetnek, például epiklórhidrinnek egy VI általános képletű fenollal való reakciójában — ebben a képletben R, R3 és n a fenti jelentésű.. A reakciót vizes vagy iners szerves oldószerben, például metilformamidban vagy kevés szénatomos alkoholban, például etanolban hajthatjuk végre egy bázisos kondenzálószer, például káliumkarbonát, nátriumhidr-2
