159595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloalkil-nitrilek előállítására
SZABADALMI 15959S MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS C~) Bejelentés napja: 1969. IX. 24. {KO—2299) Nemzetközi osztály: C 07 c 121/46 *w Német Szövetségi Köztarsaság-beü elsőbbsége: 1968. IX. 25. (P 17 93 488.2) f • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VIII. 30. Feltalálók: Dr. Treiber Hans-Jörg vegyész, Brühl, Dr. Zimmermann Frank állatorvos, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNQIA. A. G. Chemische Fabriken, Ludwigshafen/IÜiein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás aminobenzocikloalkil-nitrilek előállítására í Az 1154810 és 11Ö80&3 számú német szabadalmi leírások bázisosan helyettesített fenilaoetonitrilek előállításával foglalkoznak. Az említett vegyületek farmakológiai hatásosságuk következtében értékes gyógyszerek ós szívadrenergvégbészülék-bénító szerként, továbbá szívkoszorúér-tágítószerként kerülnek felhasználásra. A 9ié6 058 számú német szabadalmi leírásból ismeretessé vált továbbá az is, hogy 3-iamino-indánok görcsoldó és helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. A jelen találmány oltalmi körébe tartozó új amindbenzocikloalkil-nitrilek és ezek sói szerkezetét az I általános képletben mutatjuk be. E képletlben az egyes szulbsztituensek jelentése a következő: n •= 1 vagy 2; Rí szubsztituens hidrogén, metil- vagy etil-csoport; R2 szubsztituens (rövidszénláncú) egyenes vagy elágazó alkilgyök, cikloalkiligyök vagy adott esetben halogénatomokkal, alkoxi-, benziloxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített aralkil-gyök. Rí és R2 szubsztituens továbbá a nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, piperazino-, N-metilpiperazino- vagy morfolinongyököt képelhet. Az új vegyületek görcsoldó, vérnyomáscsökkentő, gyulladásigátlő és szívkoszorúerekre gyakorolt hiatást mutatnak, így gyógyszerként kerülnek alkalmazásra. Az I általános képletű új aminobenzocikloalkil-nitrilek előállítása azzal jellemezhető, hogy valamely II általános kép-5 létű halogén-Jbenzoeikloalkil-nitrilt — ahol Hal szutosztituens klór- vaígy brómatom — valamely III általános képletű aminnal — amely képletben Rí és R2 szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatunk, és a szekunder amíno-10 csoportot tartalmazó reakciótermékekibe adott esetben önmagában ismert módon a metil-, illetve etil-csoportot pótlólagosan bevisszük. A reakciót például akiként folytatjuk le, hogy a két reakciókomponenst együtt melegítjük. El-15 járhatunk azonban úgy is, hogy a két reakciókomponenst egy alkalmas oldószerben, mint például metilérikloridhan vagy toluolban feloldjuk és a reakcióelegyet forrásig melegítjük, vagy a halogén-vegyületet oldószerek jelenlé-20 tében vagy távollétében az amin oldatához csepegtetjük. A reakció hőmérséklete tág határok között változtatható. A reakció gyakran már 20 C°-on lezajlik, előnyösen azonban gyengén megemelt hőmérsékleten dolgozunk. 25 A halogénvegyületet általában legalább a kétszeres moláris mennyiségű aminnal reagáltatjuk abból a célból, hogy a képződő halogénhidrogént megkössük. Tisztítás céljából a nyerstermékeket desztilláljuk vagy hidroklorid-30 sókká alakítjuk át. 159595
