159581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
1595811 19 20 12. példa: 0,5 rész l-<4-amino-24>róm-fenoxi)-3-ft4butilamino-2-propanol, 0,li5 rész ecetsav és 10 rész víz elegyéhez 0,5 rész benzoilklaridot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át ráziatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrlet pH-ját vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal 9,0 és 12,0 közötti értékre állítjuk be. Az elegyet 20 rész etilacetáttal extraháljuk és az extraktot vizes mosás után szárítjuk. Feles mennyiségű telített éteres sósavoldatot adunk hozzá, majd szárazra pároljuk. A maradékot forrásban levő éterrel extraháljuk, az exteaktot hűtjük és a kiváló szilárd anyagot szűrjük. A kapott l-(4-benzamido-2-ibróm-4fenoxi)-3-itJbutilamino-2Hpropanol--hidroklorid .189—191 C°-Hon olvad. Kitermelés: 60%. A kiindulási anyagként felhasznált l^(4-amino-2-brómifenoxi)-3-t-butilamino-2^propanolt a 11. példa 2. részében ismertetett eljárással állíthatjuk elő azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként lH(2-bróm-4-propionamidofenoxi)-3-t-íbutilamino-2-propanolt alkalmazunk. 13. példa: razra pároljuk. A maradékot etilacetát és víz elegyével rázatjuk, a szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 150 rész etanolban oldjuk, majd az ol-5 dartot platinaoxid-katalizátor jelenlétében, hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson a nitro-vegyületre számított 3 mól hitdrogén felvételéig rázatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra párol-10 juk. Olaj alakjában l-(4-amino-2Jhidroximetil-fenoxi)-3-t-butilamino-72r-propanolt kapunk. 15 14. példa: 1,2 rész 2-bróm-4-propionamido-fenol, 25 rész etanol, 0,4 rész nátriumhidroxid, 2 rész víz és 0,67 rész l-klór-3-izapropilamjÍ!no-2-propanol-hidroklorid elegyét visszafolyató hűtő alkal-20 mazása mellett 3 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ázűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 rész éter és 25 rész víz elegyével keverjük, az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot etilacetátiból kristályo-25 sítjuk. Az ily módon kapott l-(2-bróm-4-propionamido-fenoxi)-3-izopropilamino--2-propanol 147—148 C°-on olvad. Kitermelés: 40%. 1,9 rész l-4(4-amino-2-'hidroximetil-fenoxi)-3--t^butilamino^2-propanol, 2,65 rész projpionsav és 30 rész etilacetát jégfürdővel hűtött oldatához keverés közben gyorsan 2,21 rész N,iN'-diciklohexilkarbodiimid 20 rész etilacetáttal képezett oldatát adjuk. A reakció előrehaladását oly módon ellenőrizzük, hogy a reakcióelegy kis részleteit cérium-ammóniumnitrát 10%-os kénsavval képezett, 4%-os oldatával bepermetezett szűrőpapírra visszük, mikoris a 4-amino-fenoxi-származék jelenlétét ibolya színeződés megjelenése jelzi. A reakció befejeződéskor (mikor 4-Jatnino-fenoxi-származék már nincs jelen) 60 rész vizes 2 n sósavat adunk hozzá és az elegyet erőteljesen keverjük majd szűrjük. A vizes réteget elválasztjuk, meglúgosítjuk és 2 x 50 rész etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktiot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen végrehajtott kromatografálással tisztítjuk, majd metanol, etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Az ily módon kapott l-(2-hidroxime-til-4Hpropio!namido-fenoxi)-3-t-ibutilamino-2--propanol 161—1,64 C°-on olvad. Kitermelés: 11%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(4~amino-2-ihidroximetil-fenoxi)-3-t-butilamino-2--ipropanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 5 rész 2Hhidroximetil-4^nitro-fenol, 30 rész epiklórhidrin és 0,1 rész piperidin elegyét 6 órán át 95—100 C°-on hevítjük. Az epiklórhidrin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 40 rész metanolt és 40 rész t-butilamint adunk. Az elegyet zárt csőben 12 órán át 110 G°-on hevítjük majd vákuumban szá-Í0 IS. példa: 6 rész l-(2-klór-4-propionamidofenoxi)-3-N-benzil-N-t-butilamino-2^propanol 100 rész etanollal képezett oldatát 0,5 rész 5%-os pallá-35 dium/szén katalizátor jelenlétében hidrogén-atmoszférában a hidrogénfelvétel megszűnéséig rázatjuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát/petroléter (fp.: 60-—80 C°) elegyből kristályosítjuk. A 40 kapott l-(2-klór-4-propionamido-fenoxi)-3-t^butilarnino-2^propanol 139,5—141 C°-on olvad. Kitermelés: 90%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-klór-45 -4-propio!namido-fenoxi)-3-N-benziliN-t-butilamino-2-propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 9:8 rész N-benzil-t-butilamin és 63 rész epi-50 klóirlhidrín elegyét 4 órán át 95—100 C°-on hevítjük majd 17 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 10 percen át 100 rész 20 %-^os vizes nátriumkartoonát-oldattal rázatjuk, majd 150 rész 35%-os vizes nátriumhidroxid-55 oldatot adunk hozzá és az elegyet keverés közben visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres réteget káliumkarbonát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos mara-60 dékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 1,2--epoxi^3-j (N-benziHSr-t-butilamino)-propán forráspontja lü8—120 C°/l,5 Hgmm. » 3 rész 2-klór-4-propioinamido-ifenol, 3,3 rész 65 1,2-epoxi-3-(N-benzil-N-44>uti]amino)-propán és 10
