159581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
159581 8 karbodiiimidek) jelenlétében a savakat alkalmazhatjuk. A kiindulási anyagokat alternative oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet i(ahol R2, R 3 és X jelentése a fent megadott) valamely NHR^R5 képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R1 és R 5 jelentése a ifent megadott) vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol R2 és R 3 jelentése á fent megadott) valamely O Y-CH2 -GHOH-.CH 2 NR 1 -R5 vagy CH 2 —OH-CH-j•NR^R5 képletű vegyülettel hozunk reakcióba (ahol R1 , R 5 és Y jelentése a fent megadott). A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint az R1 helyén —CHR7 R 8 általános képletű csoportot (ahol R 7 jelentése hidrogénatom vagy aíkil-gyök és R8 jelentése alkil-gyök, mely adott esetben az R1 értelmezésénél megadott módon helyettesítve lehet, vagy R7 és R 8 a szomszédos szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, cikloalMl-gyököt képezhetnek) tartalmazó <I) képletű alkanolamin-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű aminovegyületet (ahol R2 és R r< jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sóját reduktív körülmények között R7 -CO-R 8 képletű karbonilnvegyülettel reagáltatjuk. A reduktív körülményeket előnyösen hidrogénnel és hidrogénező katalizátorral (pl. platina) biztosíthatjuk; A reakciót inert hígító-vagy oldószerben végezhetjük el. E célra pl. vizet, etanolt és/vagy — amennyiben R7 helyén alkil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagot használunk — a karbonil-vegyület feleslegét alkalmazhatjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a reduktív körülményeket alkálifémbórhidriddel (pl. nátriuimbórhidriddel) inert hígítóvagy oldószertben (pl. vízben, etanolban, metanolban vagy a kiindulási anyagként felhasznált karbonil-vegyület feleslegében) biztosítjuk. Megjegyezzük, hogy amennyiben a kiindulási anyagban R3 jelentése halogénatom. vagy alkiltio-, acil- vagy ciano-csoport, a redukciónál olyan körültnényeÉet kell alkalmaznunk, hogy R3 ne hidrogéneződjék; ezért hidrogénnel végrehajtott katalitikus hidrogénezést nem alkalmazhatunk. A kiindulási anyagként felhasznált amino-származékokat a megfelelő epoxidok vagy halohidrinék és ammónia reakciójával állíthatjuk elő. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanolamin-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy. valamely (VII) általános képletű amino-származékot (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sóját valamely R4 Z képletű vegyülettel reagáltatjuk (ahol R'Z valamely R^H képletű alkohol reakcióképes észtere, mimellett R1 jelentése a fent megadott). 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Z jelentése előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom vagy tolual^p-szulfoniloxingyak vagy —OSO2OR1 képletű gyök, ahol R 1 jelentése a fent megadott. Az R*Z "képletű vegyület különösen előnyösen izopropilbromld lehet. A reakciót előnyösen valamely bázis (pl. szervetlen bázis, mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát)-, katalizátor (pl. káliumjodid) és hígító- vagy oldószer (pl. etanol vagy izopropanol) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten (pl. 50 C° és 200 C° közötti hőfokon, különösen mintegy 70 C°-on) hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanolamkuszármazékök észtereit olymódon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő észterezetlen alkanolamin-származék savaddiciós sóját acilezőszerre! reagáltatjuk. Arilezőszerként előnyösen legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó alifás'karbonsavak vagy legfeljebb 10 szénatomos aromás karbonsavak savhalogenidjeit vagy savanhidridjéit alkalmazhatjuk. E célra előnyösen pl. ecetsavanhidridet, acetiíkloridot vagy benzoilkloridot alkalmazhatunk. Az acfflezést hígító- vagy oldószerben végezhetjük el. Amennyiben savanhidriddel aeilezünk, a reakciót előnyösen az anhidridnek megfelelő savban hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint az (I) képletű alkanolaminok oxazolidin-származékait oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő alkanolamin-származékot vagy savaddiciós sóját R^CHO képletű aldehiddel reagáltatjuk (mely képletben R4 jelentése a fent megadott). A reakciót hígító- vagy oldószerben (pl. etanolban) adott esetben katalizátor (pl. sósav, ecetsav vagy jód) jelenlétében végezhetjük el. Az átalakulást hő alkalmazásával gyorsíthatjuk vagy tehetjük, teljessé. A reakcióban képződő vizet adott esetben megfelelő oldószer felhasználásával végrehajtott azeotrop desztillációval (pl. benzollal, toluollal vagy kloroformmal) távolíthatjuk el. Eljárhatunk oly módon is, hogy a víz eltávolítását vízelvonószerek (pl. vízmentes káliumkarbonát) segítségével hajtjuk végre. Az (I) képletű alkanolamin-származékokat, észtereiket vagy aldehidekkel képezett kondenzációs termékeiket savaddiciós sókká alakíthatjuk. A sóképzést a bázis és a megfelelő sav reagáltatásával, 'önmagában ismert módon végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárássall előállított .alkanolamin-származékok a gyógyászatban .szívbetegségek kezelésére vagy megelőzésére használhatók. Az (I) képletű alkanolamin-származékok több képviselője ezenkívül szelektív ß-adrenerg blokkoló hatással rendelkezik. E szelektív hatást mutató vegyületek a szív ^-receptorait -nagyobb specifitással blokkolják, "mint a perifériás véredények és a hörg-4
