159577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onok 3-alkil-amino-alkil-észtereinek előállítására
23 159577 24 dásig 1—2 órán át keverjük. A reakcióelegyet 30 ml3 n nátronMg-jég elegyre öntjük, metilénkloriddal extraiháljuk, szűrjük és bepároijuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk és egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott 8-amini0^1,;2,!3,4-tetralhidro-4-, hidroxi-B•4klór-2-oxo-4H(o-ifluorJfenil)4kinolin-3-karlbonsav-etiiészter 169—170 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 55%. 18. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 7-klár-2,3-dihidro-2-oxo-5^(í2-klór-fenil)-lH^l,4-lbenzodiazepin-3--katfbonsav^y^dietilamino-propil)-észter 5,0 mg Kukoricakeményítő 40,0 mg Tejcukor 75,0 mg Zselatin <(iH0%-os oldat) 3,0 mg Talkum 2,5 mg Malgnéziumsztearát 2,5 mg Kuíkoricalkeményítő 7,0 mg 135,0 mg A hatóanyagot, a kukoricakeményítő eLső részletét és a tejcukrot a zselatinnal elkeverjük. A kapott pasztát granuláljuk, a granulátumot 43 C°-on szárítjuk, megfelelő finomságúra őröljük és :a talkummal, magnéziumsztearáttal és a kukoricakeményítő második részletével elkeverjük és préseljük. 19. példa: 10 mg 7-fklór-.2.3-dihidro-2-oxo-5-((!2-klór-fenil)-lH-l,4-benzodiazepin-3-karibonsav-i(y-dietilaminopropil)-észtert és 5 ml injektálási célokra alkalmas vizet kettős ampulláidba töltünk oly módon, ihogy az együk ampulla a hatóanyagot és a másik az oldáshoz szükséges vizet tartalmazza. Az ampullákat lezárjuk és 2 órán át 124 C°-on sterillezzük. 20. példa: Alábbi összetételű (kúpokat készítünk: 7-klór-2,i3^dilhidroH2-oxo-5^(2-klór-ifenil)-lH-l,4-ibenzodiazepinJ3--karb onsav-(y-dietiliami no-prqpil) --észter 1,8 g Propilénglikolmonösztearát 81,7 g Méhviasz 1,5 g Vazelin 8,0 g Polysorbat 80 2,0 g Polioxietilénsztearát 5,0 g A komponenseket megfelelő, üvegbéléssel ellátott tartályban ((rozsdamentes acélt is alkalmazhatunk) összeolvasztjuk, kb. 45 C°-ra hűtjük és a hatóanyaggal keverés közben elegyítjük. A keveréket kúipformálkba töltjük; az egyes kúpok súlya 1,45 g és hatóanyagtartalma 5 25 mg. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás (I) általános képletű ibenzodiazepm-származékok és sóik előállítására — mely képletben X jelentése 2—6 szénatomos allkilén-csoport; 15 Rí jelentése halogénatom vagy nitro-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, alkil-, alkoxialkil-, 20 hidroxialikil- vagy dialkilammoalkil-esoporí; R5 jelentése alkíl^csoport; R6 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport; vagy R5 és R 6 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, heterociklikus gyűrűt ké-25 peznek, mely adott esetben legfeljebb egy további oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazhat és adott esetben alkil-esoporttal helyettesítve lehet; mimellett amennyiben R3 jelentése hidrogén-30 atom, a 44ielyzetű nitrogénatomhoz oxigénatom kapcsolódhat — ezzel jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése 35 a fent megadott és R8 jelentése alkil- vagy alkoxikarbonil-csoport és amennyiben R3 hidrogénatomot képvisel, a 4-helyzetű nitrogénatomhoz oxigénatom kapcsolódhat — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — 40 mely képletben X, R5 és R 6 jelentése a fent megadott —; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — mély képletben X, R1, R 2 és R 4 jelentése a £ent megadott; Hal jelentése halogénatom; Y 45 jelentése védőcsoport és R7 jelentése alkil-csoport — ciklizálunk, majd a védőcsoportot lehasítjuk; vagy c) valamely (V) általános képletű vegyület — mely képletben X, R1, R 2 , R 3 , R 5 és R 6 jelentése 50 a fent megadott és amennyiben R3 hidrogénatomot képvisel, a 4-helyzetű nitrogénatomhoz oxigénatom kapcsolódhat — 14ielyzetébe alkil-, alkoxialkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil-csoportot veszünk be; vagy g5 d) valamely (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben X, R1, R 2 , R 4 , R 5 ésR 6 jelentése a fent megadott — dezoxidalunk; vagy e) valamely (VII) általános képletű vegyületet — mely képlétben X, R2, R 4 , R 5 és R 6 jelentése a fent megadott és R'1 jelentése halogénatoim — a 4,5-helyzetben dehidrálunk, ill. oxidálunk; vagy f) valamely (VIII) általános képletű vegyúle-65 tet — mely képletben X,. R1, R 2 , R 4 , R 5 és R 6 12
