159577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onok 3-alkil-amino-alkil-észtereinek előállítására
3 159577 4 7-nitro-5^(o-klór-fenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-l ,4-benzodiazepin~3-karbonsav-(y-morfolino-propil)-észter. A leírásban szereplő „alkil-csopart" kifejezésen (önmagában vagy kombinációkban pl. „alkoxi") egyenes- vagy elágazóláncú, kis szénatomszámú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoportok értendők (pl. metil-, etil-csoport és hasonlók). Az „alkilén-csoport" kifejezés hasonlóképpen egyenes- vagy elágazóláncú, kis szénatomszámú alkilén-csoportokra vonatkozik (pl. etilén-, metiletilén-, propilén-, butilén és hasonlók). Az alkilén-csoporthoz adott esetben kapcsolódó heterociklikus gyűrű 5- vagy 6-tagú lehet és egy vagy két nitrogénatomot vagy egy nitrogénatomot és egy oxigénatomot tartalmazhat (pl. pirrolidino-, piper azino-, piper idino-, morfolino-csoport). A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot (azaz fluort, klórt, brómot és jódot) magában foglalja. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott és R8 jelentése alkil- vagy alkoxikarbonil-csoport és amennyiben R3 hidrogénatomot képvisel, a 4-helyzetű nitrogénatomhoz oxigénatom kapcsolódhat — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — mely képletben X, R5 és R 6 jelentése a fent megadott —; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet —• mely képletben X, R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott; Hal jelentése halogénatom; Y jelentése védőcsoport és R7 jelentése alkil-csoport — ciklizálunk, majd a védőcsoportot lehasítjuk; vagy c) valamely (V) általános képletű vegyület —mely képletben X, R1, R 2 , R 3 , R5 és R 6 jelentése a fent megadott és amennyiben R3 hidrogénatomot képvisel, a 4-Jhelyzetű nitrogénatomhoz oxigénatom kapcsolódhat — 1-helyzetébe alkil-, alkoxialkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil^csoportot viszünk be; vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyületet — mely képletben X, R1, R 2 , R4 és R 6 jelentése a fent megadott — dezoxidálunk; vagy e) valamely (VII) általános képletű vegyületet — mely képletben X, R2, R 4 , R5 és R 6 jelentése halogénatom — a 4,5-helyz-etben dehidrálunk ill. oxidálunk, vagy f) valamely (VIII) általános. képletű vegyületet — mely képletben X, R1, R2 , R 4 , R5 és R 6 jelentése a fent megadott — savval vagy termikusan benzodiazepinné alakítunk; vagy g) valamely (IX) általános képletű vegyületet — mely képletben X, R'*, R2, R 4 , R5 és R 6 jelentése a fent megadott — benzodiazepinné ciklizálunk; és h) kívánt esetben egy kapott vegyületet sóvá alakítunk. Az R8 helyén alkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeknek (III) általános képletű vegyületekkel történő átészterezését célszerűen a (III) általános képletű alkohol fe-5 leslegében végezhetjük el, mikoris az alkohol egyben oldószerként is szolgál. A reakciót azonban inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben pl. benzolban, toluolban és hasonlókban) is elvégezhetjük. A hőmérséklet és a nyo-XO más nem döntő jelentésű tényező, előnyösen 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon dolgozhatunk. Célszerűen normál nyomáson végezhetjük el a reakciót. Adott esetben katalizátor (pl. nátrium, nátriummetilát és halb sonlók) jelenlétében dolgozhatunk. Az R8 helyén alkoxikarboml-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek és (III) általános képletű alkoholok reakcióját célszerű-20 en inert szerves oldószerekben (pl. szénhidrogénékben, pl. benzolban, toluolban; klórozott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban, kloroformban stb.) végezhetjük el. Célszerűen —10 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon dolgoz-25 hatunk. A (IV) általános képletű oximok gyűrűzárását pl. szerves bázis (pl. piridin, trietilamin és hasonlók) segítségével, inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben pl. benzolban, tolu»0 ólban és hasonlókban) végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet előnyösen pl. 0—80 C°. Az Y helyén szereplő védőcsoport előnyösen karbobenzoxi-csoport, triti'l-csoport vagy más „. hasonló, könnyen lehasítható csoport lehet. A karbcbenzoxi-^csoportot ismert módon pl. hidrogénhalogeniddel jégeoetben hasíthatjuk le. A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben pl. benzolban, toluolban; 40 klórozott szénhidrogénekben pl. széntetrakloridban; jégecetben és hasonlókban) —20 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon végezhetjük el. A tritil-csoportot pl. ecetsavval vagy halogénecetsavval (pl. trifluorecets avval) enyhe körülmények között (pl. szobahőmérsékleten vagy alacsonyabb hőfokon) hasíthatjuk le. Az alkil-, alkoxialkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil-esoport bevitele céljából az (V) általános képletű vegyületet célszerű valamely (XXI) általános képletű vegyülettél (mely képletben X jelentése halogénatom, alkilszulfonilvagy arilszulfonil-csoport és R41 jelentése alkilalkoxialkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil-csoport) reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószer (pl. dimetilformamid, szénhidrogének, pl. benzol, toluol és hasonlók) jelenlétében, —40 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az (V) általános képletű vegyületet célszerűen előbb ljalkálifém-^származékká alakítjuk valamely alkálifémamiddal (pl. lítiumamiddal), alkálifémhidriddel (pl. nátriumhidriddel) vagy alkálifémalkoholáttal történő reagál-65 tatás útján. 2
