159576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxidiazol-származékok előállítására
7 159576 3 3. Példa. 12 g 3-(2-metilamino-etil)-5-fenil-l,2,4-oxadiazoi-hidrokloridot (a 2. példa szerint előállított termék) 100 ml 1,2-diklóretánban és 100 ml vizes 1 n nátriumhidroxid-oldatban 0—5 G°-on propionilkloriddal kezelünk. A kapott elegyet keverjük és szobahőmérsékletre melegítjük majd további 1,5 órán át keverjük. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist 3x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 11,9 g 3-[2--(N-,metil-propionamido)-etilf-5^fenil-l,2,4--oxadiazolt kapunk. F.p. 147—148 C°/0,15 Hgmm; o.p. 57—59 C°. A fenti eljárással analóg módon 3-(2-metilaminojötil)-5^feaiil-l,:2,4-.oxadiazol-liidrdklorid és 2,2-diklór-acetilklorid reakciójával 3-[2-(2,2-di. Mór-N-metu-acetamido)-eti3j]-^5-f enil-1,2,4-oxadiazolt (op. 101—,103 C°) míg 3-iklór^propionilkloriddal történő kezeléssel 3H[2-(34dó'r-N-metil-propionamid»)-etil]-5-ifeBÍl-l ,2,4-oxadiazölt (op. 77—78 C°) állítunk elő. 4. Példa. 3-(N-metil-acetamido)-propionamidoximból (az 1. példa szerint előállított termék) p-nitro-ibenzoilkloriddal az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-[2-(N-metil-acetamido)-etil] -5-j(p-nitro-nf enil)-l ,2,4-oxadiazolt állítunk elő. O.p. 105—109 C°. 3- [2-(N-metil-aoetamido)-etil] -5-(p-nitr o-f enil)-l,2,4-oxadiazolt a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon sósavval kezelünk. A kapott 3J (2-metilaminoetil)-5-i(p-nitro-f enil)-l ,2, 4-oxadiazol-hidroklorid 235—239 C°-on olvad. 11,4 g 3-(2-metilamino~étil)-5^(p-nitro-fenil)-1,2,4-oxadiazolhidrokloridot 100 ml 1,2-diklóretánban és 80 ml vizes 1 n nátriumhidroxid-oldatban a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,9 ml 2,2-diklór-acetilkloriddal kezelünk. A kapott elegyet a 3. példa szerint dolgozzuk fél. A nyersterméket benzol és könnyű benzin (forrási tartomány 60—80 C°) elegyéből átkristályosítjuk. 11,9 g 3-[2-(2,2-diklór-N-metil-acetaniido)-etil] -5-(p-nitro-fenil)-l ,2,4-oxadiazolt kapunk, mely 103—105 C°-on olvad. 5. Példa. 3-j(N-metil-acetamido)-propÍGnamidoximot (az 1. példa szerint előállított termék) az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon p-klór-benzoilkloriddal reagáltatunk. A kapott 3--[i2-(N-metilaoetamido)-etil]-5-<(p-klór-fenil)-l,2,4--oxadiazol forráspontja 140—442 C75,2X10-5 Hgmm és olvadáspontja 52—56 C°. 3-Jf2^(N-metilHacetamido)-etíl]-5-(pTklór-<fenil)-l,2;4-oxadiazolt a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon sósavval kezelünk. A kapott 3H(2-metilamino-etil)-5-<(p-klór^fenil)^l,2,4-oxadiazol-hidr-okioríd 223—225 C°-on olvad. A kapott terméket a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon kaliumdanáttal kezelve 136— 138 C°-on olvadó 3-[2-i(N-karbamoil-N-í»etilamino)-etil] -5-{p-kiór-fenil)-l ,2,4-oxadiazolt kapunk. 6. Példa. Az 1. példa szerint előállított 3-t(N-metilacetamido)-propionamidoximot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon m-nitro-benzoilkloriddal reagáltatva 3-[2-(iN-metil-acetamido)-etil] -5-(m-nitr o-f enil)-l ,2,4-oxadiazolt, o.p. 98—99 C°; p-dimetilaimmo-ibenzoilklöriddal reagáltatva 3- [2-'(N-metíl-acetamido)-etil] -5-(p-dimetilamino-^fenil)-l ,2,4-oxadiazolt, op. 142—,144 C°; p-fluor-benzoilkloriddal reagáltatva 3-[2-N-metil-acetamido)-etil] -5^(p-f luor-f enil)-l,2,4--oxadiazolt, op. 89—$2 C°; o-klór-benzoilkloriddal reagáltatva 3-[2-(N-metil-acetamido)-etil] -5-(o-klór-f enil)-l ,2,4--oxadiazolt, f.p. 162—163 C°/0,1 Hgmm; o.p. 38— 43 C°; o,p-diklór-íbenzoilklo>riddal reagáltatva 3-[2^ -N-metil-acetamido)-etil]-5->(o,p-diklór-fenil)-1,2,4-oxadiazolt, fp. 162 C/IO-3 Hgmm; op. 84—86 C°; m,p-diklór-benzoilkloriddal reagáltatva 3-[2--(N-metil-acetamido)-etil]-5-(m,p-diklór-fenil)-l,2,4-oxadiazolt, o.p. 111—113 C°; p-metoxi-íbenzoilkloriddal reagáltatva 3-[2-(N-metil-acetamido)-etil] -5-<(p-metoxi-;fenil)-l f 2, 4-oxadiazolt, f.p. 160 Cc /0,007 Hgmm, o.p. 62— 64 C°; és m,p-dimetoxi-benzoilkloriddal reagáltatva 89—92 C°-on olvadó 3-[2-(N-metil-acetamido)etil]~5-(m,p-dimetoxi-f enil)-l,2,4-oxadiazolt (o.p. 89—92 C°) állítunk elő. 7. Példa. 3-acetamido-propiomtrilből az 1. példa szerint 3-acetamido-propion-amidoxidot állítunk elő, melyet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon benzoilkloriddal reagáltatunk. Az ily módon kapott 3-(2-acetamido-etil)-5-fenil-l, 2,4-oxadiazol 121—122 C°-on olvad. 3-(2-acetamido-etil)-5-fenil-l,2,4-oxadiazolt a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon sósavval kezelünk. A kapott 3-j (2-amino-etil)-5--fenil-l,2,4-oxadiazol-hidrokloridot a 2. példa szerinti eljárással káliumcianáttal reagáltatjuk. Az ily módon kapott 3-(2-karbamido-etil)-5-fenil-1,2,4-oxadiazol 154—155 C°-on olvad. 8. Példa. 3-acetamido-propionitrilből az 1. példa szerint előállított 3-acetamido-propionamidoximot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon p-klór-benzoilkloriddal reagáltatunk. A ka-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
