159575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta10 alfa-pregnánok előállítására
7 159575 8 datához keverés közben 10 perc alatt 19,5 g feáliumaeetát 400 ml 85%-os ecetsavval képezett elegyét adjuk. Ezután 10 perc alatt —5 C°-on 2,42 g klór 56 ml jégeeettel képezett oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet további 10 percen át keverjük, majd jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat nátriumkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszullfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 g szilikagélen kromatografáljuk. 3 : 1 arányú hexán/éter eleggyel történő eluálás után 5,5 g tiszta a0la-aoetoxw6/?-klór-9^,10a-pregn-4-én-3-ont kapunk. Op. 185—ű 87 C° (aeeton/izopropiléter elegyből); «2 35 :== 15700; (a)25D = _J&9 o. A kiindulási anyagként felhasznált 3,20a-diacetoxi-9^,ílO[CC-pregna^3,5-diént a következőképpen állíthatjuk elő: 9,0 g 20a-hidroxi-9i|S,10«-(pregn-4-én-3-on és 0,9 g pstoluolszulfonsav 400 ml vízmentes benzollal képezett forrásban levő oldatához keverés •köziben 6 óra alatt 100 ml izopropenilacetát és 200 ml benzol elegyét csepegtetjük, miközben egyidejűleg V.igreux-oszlopon 300 ml benzolt desztillálunk le. A lehűlt reakcióelegyet 2 ml piridinnel elegyítjük, a kiváló csapadékot szűrjük és a szűrletet vákuumlban 40 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten szárazra pároljuk. 11,4 g, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes 3,!20oMiiacetoxi-9i/?,10a-pregna-3,5-dient kapunk, melyet klórozáshoz közvetlenül felhasználhatunk. 9. példa: 20ia-acetoxi-j6-jklár-9/^l 0a-pregna-4,6-dién-3--oniból a 2. példában isimertetett eljárással analóg módon tiszta 20a-acetoxi-0-Jklór-9/ 3,10ia-Hpregna-l,4,6-trién-3-onít állítunk elő. Op. 145— 146 C° (éterből). e22a = ,1,1.100; e253 = 10300; £S09 == = 10700; (a)25D= ;_ n 247 0 . 10. példa: 8,90 g 20ia-a,oetoxi-<6i/?-klór-9^,10iaHpregn-4-én-3-on, 0,5 g p-toluolnszulfonsav, 8,5 ml ortohangyasavetilészter és 120 ml vízmentes dioxán elegyét fény kizárása mellett 15 órán át 25 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 15 perc alatt jó keverés közben 45 g barnakő, 450 ml jégecet és 36 ml víz elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd sok jegesvízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktokat vízzel semlegesre mossuk, raátriumszuJfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograifáljuk. 9 : 1 arányú hexán/aceton eleggyel történő eluálás után tiszta 20ia-acetoxi-46^klór-9^,il0:a-4pregna-4,6-dién-3-ont kapunk. Op. 159—1160 C° (aceton/hexán elegyből). &,87 =i SilßOO; (GÍ)25D =—403 p . 11. példa: 3,50 g 20a-acetoxi-9)?,lüa-pregna-4,1 6-dién-3-on 100 ml metilénkloriddal képezett —15 C°-on 5 hűtött oldatához jó keverés közben 45 perc alatt 5,3 ml kromüklorid 10 ml metilénkloriddal képezett oldatát adjuk, A reakcióelegyet további 3 órán át —15 C°-on keverjük, majd a barna csapadékot szűrjük és hideg metilénklo-10 riddal többször mossuk. A szűrőlepényt keverés köziben 21 g nátriumacetát és 25,7 g nátriumpiroszulfit 300 ml jegesvízzel képezett oldatába visszük be, majd azonnal 150 ml etilacetáttal elegyítjük. Az elegyet 40 percen át 15 keverjük, a szerves fázist elválasztjuk és etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat híg nátriumacetát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszullfát felett szárítjuk és vákuumban beperolj.uk . A maradé-20 kot 50 ml, 2% sósavat tartalmazó dioxánban oldjuk és 15 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízibe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktokat híg nátriumhiidrogénkarlbonát-ol-25 dattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk és aceton/hexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 1,6 g tiszta 20a-acetoxi-30 -6-klór-j9)9,löa-tpregna-4,í 6-dién-3-on, op. 159— 160 C°. 12. példa: 35 1,0 g 20!a-aoetoxi^6^klór-i9iyS,10aHpregn-4-én-3-on és 1,0 g 2,34diklór-5,6-diciano-lbenzokinon 50 ml dioxánnal készített oldatát 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forral-40 juk. A lehűtött oldatot jéghideg 2 n nátriumhidroxid-oldatba öntjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradé-45 kot 50 g szilikagélen kromatográfiaijuk. 95 : 5 arányú hexán-aceton eleggyel 20 g tiszta 20a-acetoxi-i6/?-iklór-J^,10ia-(pregna^l,4Hdién-3-ont eluálunk. Op. 156—1157 C°; (apD = +19°. UV: «242 = 15200. 13. példa: 8,0 g 2űía-acetoxi-6-klór-9y3ilOioHPi'egna-l,4,6-55 -trién-3-on és 46 g káliumkarbonát 1500 ml metanollal és 150 ml vízzel képezett oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 6000 ml telített nátriumklorid-oldatlba öntjük és metilénkloriddal háromszór ex-60 traháljuk. Az extraktokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 400 g szilikagélen kromatografáljuk. 99 :1 arányú metilénklorid-aceton eleggyel történő eluálás után 65 tiszta 20tC£-hidroxi-6-klór-9i/?,ll0aHpregnaHl ,4,6-tri-4
