159572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-pirimidinil)-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
159572 19 9. Példa. 20 Kúpok készítése. Kúp-összetétel: Eetanol (95%-os) pro 1,3 g kúp 5 Nátrium'benzoát 7-klór-l ,3-dihidro-5-(2-pirimidinil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Ka'kaóvaj (o.p. 36—37 C°) Karnaubaviasz Benzoesav 0,010 g Injekciós célokra alkalmas víz 1,245 g 10 q. s. ad 0,10 ml 48,8 mg 1,2 mg 1,0 ml A kakaóvajai és a karnaubaviaszt megfelelő nagyságú üveg- vagy acéltartályban összeolvasztjuk, alaposan összekeverjük és 45 C°-ra hűtjük. Finoman porított 7-klór-l,3-dííhidro-5^(2--pirimidinil)-2H-l ,4~benzodiazepin^2-ont adunk hozzá majd teljes és egyenletes diszpergálódásig keverjük. A keveréket 1,3 g súlyú kúpformákba öntjük. A kúpokat lehűlés után a formákból kivesszük és egyenként viaszospapírba vagy fémfóliába csomagoljuk. 0,045 g 10,000 ml injekciós oldat készítéséhez 50 g 7--klór-1,3-dihidro-5^2-pirimidinil)-2H-l ,4-benzodiazepin-2-o.nt 150 ml benzilal'koh ólban oldunk majd 4000 ml propilénglikolt és 1000 ml etanolt adunk hozzá. Az elegyben 12 g benzoesavat oldunk majd 45,'8 g nátriumbenzoát 3000 ml injekciós célokra alkalmas vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. A oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel 10,000 ml-re feltöltjük, szűrőgyertyán átszűrjük és megfelelő nagyságú ampullákba töltjük. Az ampullák maradék térfogatát nitrogénnel feltöltjük, az ampullákat lezárjuk és autoklávban 30 percen át 0,1 atm. nyomáson sterilezzük. 15 20 25 10. Példa. Kapszulák készítése. Kapszulaösszetétel: Pro kapszula 7-klór-l, 3-dihidro-5-<2--pirimidinil)-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 10 mg Tejcukor 165 mg 30 25 12.Példa. A 9—11. példákban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-(2-pirimidinil)-lH-1,4-benzodiazepint vagy 7-klór-l, 3-dihidro-lmetil-5-i(2-pirimidinil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont alkalmazunk. Kukoricakeményítő Talkum összsúly 210 mg A 7-klór-l ,3-dihidro-5-(2-pirimidinil)-2H-l ,4--benzodiazepin-2-ont, tejcukrot és keményítőt előbb keverőberendezésben majd szitakésekkel ellátott őrlőgépben összekeverjük. Ä porkeveréket, a keverőberendezésbe visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és alaposan összekeverjük. A keveréket gépi úton kemény zselatinkapszulákba töltjük. 11. Példa. 30 mg Szabadalmi igénypontok: 5 mg 40 i. Eljárás (I). általános képletű 5-(2-pirimidinil)-l,4-benzodiazepin-származékok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben Injekciós oldat készítése. Injekciós oldat összetétele: B jelentése —CO—vagy —CH2—csoport; 45 Ra és R(, jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, nitro-, amino-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-'(kis szénatomszámú)-alkilamino- vagy trifluormetil-csoport; 50 R( , jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú arkil-csoport; Rd jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport), azzal jellemezv e , hogy 55 Pro ml 7-klór-l, 3-dihidro-5-(2-pirímidinil)-2H-l,4-<benzodiazepin-2-on 5,0 mg 60 Propilénglikol 0,4 ml Benzilalkohol (benzaldehidtől mentes) 0,015 ml ^5 a) B helyén karbonil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rft, R c és Rd jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport) ammónia jelenlétében ciklizálunk; vagy b) B helyén metilén-csoportot és Rr és Rd helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra és 10
