159572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-pirimidinil)-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

159572 atom, halogénatom, különösen klóratom, aminovagy mitro-csoport; R& jelentése hidrogénatom; Rc

jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomiszámú alku-csoport különösen metil-csoport és Rd

jelentése hidrogénatom. A (III) képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2,3-dihidro-7-nitro-5-(2-pirimidiinil)-lH-l,4--benzodiazepín; 2,3-dihidro-l-metil-7-mtro-5-(2-pirimidin:il)-lH-l,4-benzodiazepin; 7-klór-2,3-dihidro-l-metil-5-(2-pirimidmil)-l.H-1,4-benzodiazepin; 2,3-dihidro-5-(2-pirimidinil)-lH-l,4-benz©diazepin és 7^amino-2,3-dihidro-l-metil-5-:(2-piirimidinil)-lH-l ,4-benzodiazepin. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy a) B helyén karbonil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rfc, R

c

és Rá jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő-csoport) ammónia jelenlétében ciklizálunk; vagy b) B helyén metilén-csoportot és Rc

és Rd helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) általános képletű vegyületek (mely képletben Ra és Rí, jelentése fent megadott) etiléndiaminnal reagáltatunk; vagy c) B helyén karbonil-csoportot és Rc

és Rd helyén alkil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén egy megfelelő Rc és Rd helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet az 1- és 3-helyzetben dialkilezünk; vagy d) Rc

helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén valamely, Rc helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet az 1-helyzetben megfelelően helyettesítünk; vagy e) amino-helyettesített (I) képletű vegyületek előállítása esetén a megfelelő nitro-helyetesített vegyületet redukáljuk; vagy f) Ra

és (vagy

Rb

- helyén halogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek előállítása esetén egy megfelelő, Ra és) vagy R» helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületet Sandmeyerreakciónak vetünk alá; vagy g) alkilamino- vagy dialkilamino-csoporttal helyettesített (I) képletű vegyületek előállítása esetén egy megfelelő, amino-helyettesített (I) képletű vegyületet alkilezürík, mimellett az alkilezést pl. alkillhalogenídékkel vagy dialkilszulf átokkal végezhetjük el; vagy h) olyan (I) képletű vegyületek előállítása esetén melyekben B jelentése karbonil-csoport, Ra és Rfc jelentése a fent megadott, kivéve aminő-csoport; Rc

jelentése a fent megadott és Rd jelentése a fent megadott, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely "képletben Ra, R», Rc

és Rd jelentése a h) eljárásnál fent megadott; B jelentése karbonil- vagy metilén-csoport és A jelentése (VII) vagy (VIII) képletű szerkezeti elem, mimellett amennyiben B jelentése karbonil-csoport, úgy A csak (VIII) képletű szerkezeti elemet képviselhet) oxidálunk; vagy 5 i) valamely, megfelelően helyettesített 1,4-• | -benzodiazepin 5-helyzetébe H2

N—C=NH csoportot viszünk be, melyből pirimidinil-gyűrűt alakítunk ki; vagy az a) — i) eljárásváltozatok 10 bármelyike szerint az (I) képletű vegyületek savaddiciós sói előállítása esetén a megfelelő szabad bázist savval reagáltatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) vál-15 tozata szerint {II) képletű Vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy valamely (IV) képletű vegyületet ammónia jelenlétében ciklizálunk. A (IV) képletű vegyületben levő kilépő csoport előnyösen pl. halogénatom (pl. klór-, bróm- vagy 20 jódatom, különösen brómatom); alkil-, arilalkarilszulfoniloxi-csoport (pl. meziloxi- vagy - toziloxi-csoport) vagy kvanterner ammóniumcsoport (pl. trimetilammónium-csoport) lehet. A (IV) képletű vegyületek ammónia jelenlé-25 tében történő gyűrűzárását célszerűen kb. —35 C° és kb. +100 C° közötti hőmérsékleten, különösen, kb. —35 C° és kb. +35 C° közötti hőfokon hajthatjuk végre. A reakciót inert szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. E célra SO pl. kis szénatomszámú alkanolokat (pl. metanolt vagy etanolt), étereket (pl. dietilétert, tetrahidroifuránt vagy etilénglikoldimetilétert) vagy klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot) alkalmazhatunk. 35 40 A találmányunk szerinti eljárás b) változata értelmében (III) képletű vegyületeket oly módon állíthatunk elő, hogy valamely (V) képletű vegyületet etiléndiaminnal reagáltatunk. Az Rt

helyén hidrogénatomtól eltérő csoportokat tartalmazó (II) és (III) képletű vegyületeket a megfelelő, Rc helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületekből önmagukban ismert 45 módszerekkel állíthatjuk elő. Így pl. e vegyületeket az 1-helyzetben szokásos módszerekkel alkilezhetjük (eljárásunk c) változata). A reakciót pl. oly módon végezhetjük el, hogy valamely, Rc

helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) 50 vagy (III) képletű vegyületet nátriumhidriddel 1-nátrium-származékká alakítunk melyet kis szénatomszámú alkilhalogeniddel (pl. metiljodiddal) a megfelelő 1-alkil (l-metil)-szarmazékká alkilezünk. A többi Rc-szubsztituenst analóg 55 módon vihetjük be az 1-helyzetbe (eljárásunk d) változata). Megjegyezzük, hogy a (II) képletű vegyületek 3-helyzetében levő hidrogénatom savas jellegű 60 és ezért a fenti eljárásnál alkil-csoportra cserélhető. A fenti vegyületek alkálifémhidrides majd alkilhalogenides kezelésénél ezért az 1-helyzetben alkilezett vegyületek mellett a (II) képletű 1,3-dialkil-származékok is keletkezhetfiü nek. *>