159565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2 piridiltiocetamidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. VII. 11. (GO-1148) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VII. 30. 159565 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/48 Feltalálók: Dr. Fuchs Oszkár vegyész, 30%, Dr. Farkas Lajos vegyészmérnök, 30%, Dr. Borsi József orvos, 20%, Dr. Andrási Ferenc orvos 20%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás belyettesített 2-piridil-tioacetamidok előállítására A találmány tárgya eljárás új I általános képletű, antigasztrin hatású alifás tioamidok előállítására: ahol R H-atomot vagy 1—4 szénatomszámú, egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent, míg A jelentése hidrogénatom (ha R jelentése 1—4 szénatomszámú, egyenes szénláncú alkilcsoport), vagy 1—4 szénatomszámú, egyenes szénláncú alkilcsoport (ha R jelentése hidrogénatom). Az utóbbi években világszerte erőteljes kutatómunka folyik olyan új vegyületek előállítására, melyek a gyomor- és nyombélfekély terápiájában részben vagy teljesen helyettesíteni tudnák az eddig alkalmazott antikolinerg vegyületeket, illetve a különböző savmegkötő vagy közömbösítő ágenseket. Egyik ilyen lehetőség olyan anyagok előállítása és alkalmazása, melyek azáltal csökkentik a gyomorsósav-termelést, hogy specifikusan gátolják a gasztrinnak, ennek a gyomornyálkahártyában termelődő peptidhormonnak a hatását. Ugyanakkor ezen vegyületek nem rendelkezhetnek antikolinerg hatással. Gyógyszerhatástani vizsgálataink során azt találtuk, hogy egyes, piridil-gyököt tartalmazó alifás tioamidok megfelelnek a fentebb említett követelményeknek, azaz szelektíve gátolják a gasztrin hatását és antikolinerg hatással nem rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyászati jelentőségűek, mivel 3— 80 mg/kg-os dózisban gyomorfekélygátló, gyomorsavszekréciót csökkentő hatásúak. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű helyettesített alifás tioamidokat, hogy a II általános képletű alifás nitrileket 10 15 20 25 — ahol A és R jelentése a fenti — kénhidrogénnel reagáltatjuk bázákus anyagok jelenlétében, oldószer nélkül.vagy oldószerben, előnyösen 1—4 szénatomszámú alifás alkoholokban. 30 -A reakciót a hőmérséklet változása kevéssé be-1S9565