159561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy tioszemikarbazon-származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970: VII. 16. (GE—842) Svájci elsőbbsége: 1969, VII. 17. (10 911/69, 10 912/69) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 159561 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/16; C 07 c 159/00 Feltalálók: Dr. Meisels Alexander vegyész, Basel, Dr. Storni Angelo vegyész, Allschwil/iBL, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás egy tioszemikarbazon-számiazéik előállítására A találmány egy új tioszemikarbazon-származék előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) képletű 3-allil-i5-metil-J2,4-tiazolidin:dion-2-(4--allil-3-tioszemikarbazon) a tumorok növekedését gátolni képes, amint ez állatkísérletben orális vagy szubkután alkalmazás esetén pl. a patkány dimetilbenzantracénnel kiváltott emlő-karcinomáján és ugyancsak patkányon Walker-karcinoma esetében kimutatható volt. Emellett az (I) képletű vegyület immunszuppresszív folytán alkalmas pl. az átültetett szervek túlélőképességének meghosszabbítására, valamint autoimmun megbetegedések gyógykezelésére is. Így pl. a találmány szerint előállítható 3--iallil-5-metil-2,4-tiazolidindion-,a-((4^allil-3-tioszemikarbazon) orális beadás esetén, összesen 15, egyenkint 100 mg/kg-os adagban 3 héten belül 75—99%4>an gátolja az elsőnek említett állatkísérletben a tumor növekedését. A patkányok Walker-karcinomája esetében pl. a 3-allil-5-metil-2,4-tiazolidindÍQn-2rJ(4-allil-3-tioszemikarbazon) szubkután beadás esetén, négy egymást követő napon, 25 mg/kg napi adagban 43%-ban gátolja a tumor növekedését. Az (I) képletű S-allil-S-metil-^^-tiazolidiiidion-2-(4-allil-<3-tioszemikarbazon) műszakilag előnyös módon állítható elő a (II) általános képletű 4-allil-l-alkanoil-3-tioszemikarbazidokból — e képletben RÍ hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-5 csoportot, különösen metilcsoportot képvisel — kiindulva. A (II) általános képletű kiindulóanyagok a 10 4-allil-3-tioszemikarbazidból állíthatók elő vízmentes hangyasavval illetve ecetsavanhidriddel vagy további rövidszénláncú alkánsavafc anihidridjeivel Való melegítés útján. A (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű 15 2-halogén-prqpions a vakkal — ahol Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — nátriumaoetát segítségével, valamely rövidszén-20 láncú al'kanolban, különösen etanolban, a közeg forrpontjániak megfelelő hőmérsékleten lefolytatott kondenzációja útján a (IV) általános képletű helyettesített N'-JalkanO:il-2,4-tiazolidindion-2-hidrazonokat — e képletben Rí jelentése 25 egyezik a (II) általános képlet alatt megadottal — kapjuk. A (II) általános képletű 4-allü~l-alkanoil-3~ -tioszemikarbazidok helyett l-al'kanoil-3-tioszemikafbazidoklat is alkalmazhatunk kiinduló-30 anyagként; ebben az esetben az (V) képletű 159561