159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
35 hosszat forraljuk- visszafolyató hűtő alatt. Ezután vákuumban körülbelül 3 ml térfogatra pároljuk be a reakcióelegyet; víz hozzáadására 1,5 g l-/2H[i2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofura~ nil]-etil/-piperidin-ihidroklorid kristályosodik ki, amely 212!-^21l 3°-«n olvad. A fent leírthoz hasonló módon 2,2 g 1-/2-J2-^(p-etoxibenzü)-<3-4udroxi-5-k:lór-12,3-dihidro-3--benzofuranil]-etil/-dietilamin-Mdrokloridból kiindulva és a kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből kristályosítva 2,0 g l-/2-[2-(p^etoxibenzil)H5-k, lór-3-benzofuranil]-etil/-dietilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 1129—l)30°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon 2,0 g l-/2-[2-<p-etoxibenzü)^3-hidnoxi-5-klórj2,3-dihidro-3-benzofuranü]^til/-pirrolidin-hidrokloridból kiindulva és a kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből kristályosítva 1,8 g l-/2-[2-(p-etoxibenzil)-i5-klór-3-benzofuraml]-etil/-pirrolidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 94%-a) kapunk, amely 196—197°-on olvad. 21. példa: 3,4 g 2-(p-etoxibenzil)-5-metil-i3-benzo,furánecetsav-metilésztert 12 ml n káliumhidroxidoldat és 20 ml etanol elegyével 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt ezután elpárologtatjuk, a maradékot 2 n kénsavoldattal megsavanyítjuk, éterrel extra'háljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Bepárlás útján kapjuk a megfelelő nyers savat. Éter és petroléter elegyéből kristályosítva 2,0 g tiszta 2H(p-etoxibenzil)-5-metilH3-benzofuráneeet savat (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, 174—175°on olvadó színtelen tűkristályok alakjában. A fent leírthoz hasonló módon hidrolizálunk 3,0 g 2->(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-etilésztert 12 ml n káliumhidroxid'Ol'dattal. Éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 1,57 g 2-(p-izopropoxibenzil)-5-metilj3-benzofuránecetsavat (az elméleti hozam 64%-a) kapunk, amely 122—125°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon hidrolizálunk 3,2 g 2H(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzo:furánecetsav-metilésztert 12 ml n káliumhidroxidoldattal. A termék éter és petroléter elegyéből történő kristályosítása után 2,0 g 2->(p-etoxibenzil)-5--klór^3-benzofuránecetsavat (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 156—157°-on olvad. 3,0 g 2^(p-etoxibenzil)-5-metoxi-3-benzofuránecetsav-metilésztert szintén hasonló módon hidrolizálunk 12 ml n káliumhidroxidoldattal. Éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 1,8 g 2-;(p-etoxibenzil)-5-metoxi-3-benzofurán-ecetsavat (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 146—148°-on olvad. 36 22. példa: a) 18,0 g 5-metil-3(2H)-benzofuranont és 20,0 g p-izopropoxi-benzaldehidet 20 ml etanol és 1 5 ml tömény sósav elegyében az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon reagáltatunk. Etanolból történő kristályosítás után 2.1,0 g 2-i(p-izopropoxi-benzilidén)-5-metil-3(i2H)-benzofuranont (az elméleti hozam 58%-a) kapunk* 10 amely 13Í2—133°-on olvad. b) 20,0 g fenti módon kapott benzilidénvegyületet az 1. példa b) bekezdésében leírt módon, 400 ml dioxánban 4 g katalizátor (az 1. példa 15 szerint) jelenlétében hidrogénezünk. A nyers terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítva 12,0 g 2-(p-izopropoxibenzil)-'5-metil-3(2H)-benzofuranont (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 80—82°-on olvad. 20 c) 10,0 g 2-<(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3l (2H)-benzofuranon, 26,2 g brómecetsav-etilészter és 11,4 g cinkgyapot elegyét az 1. példa c) bekezdésében leírthoz hasonló módon reagáltat-25 juk. 70 g Woelm-féle III aktivitású semleges alumíniumoxidon történő tisztítás után 10,0 g 2-(p-izopropoxibenzil)^5-metilH3-benzofuránecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 80%-a) kapunk olajszerű alakban. 30 d) 12,0 g 2-(p-izopropoxibenzil)-i5-metil-3-benzofuránecetsav-etilésztert 5,6 g lítiumalumíniumhidriddel az 1. példa d) bekezdésében leírt módon redukálunk. 10,0 g nyers terméket, majd ebből 200 g Woelm-iféle III aktivitású semleges 35 alumíniumoxidon történő tisztítás után 7,0 g 2--(p-izopropoxibenzil)-5-metil-i3-benzofuránetanolt (az elméleti hozam 66%-a) kapunk színtelen olaj alakjában. e) 3,5 g 2j(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-ben-40 zofurán-etanolt az 1. példa e) bekezdésében leírthoz hasonló módon 6,7 g p-toluolszulfokloriddal reagáltatunk. Éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 4,2 g p-toluolszulfonsav-2-[2^p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-45 -benzofuranil]-etilésztert kapunk, 110—111 °-dn olvadó színtelen kristályok alakjában. f) 4,2 g fenti módon kapott toluolszulíonsavésztert 20 ml pirrolidinnel reagáltatunk az 1. 5Q példa f) pontjában leírthoz hasonló módon. Aceton és éter elegyéből kristályosítva 2,9 g 1-/2-.[i2-(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 191—192°-on 55 olvad Hasonló módon 2,0 g p-toluolszulfonsav-2-t[2--(p-izopropoxibenzil)-^5-metil^3-benzoifuranil]--etilésztert 0,6 ml piperidinnel reagáltatunk. A kapott nyers bázist 2 n kénsavoldattal eldörzsöl-60 ve 1,88 g kristályos hidrogénszulfátot kapunk. Acetonból történő átkristályosítás után 1,68 g l-/2-[2J (p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]^etil/-piperidin-Hhidrogénszulíátot (az elméleti hozam 82%-a) kapunk, amely 171—172°-on R5 olvad. 18
