159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására
159554 13 14 melegítjük 90—100° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet bekeverjük 89 ml tömény sósav és 1300 ml jeges víz elegyébe, majd az egész elegyet 2000—2000 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot híg vizes 5 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk nagyvákuumban; a kapott o-(;N-metil-a, a,a-trifluor-m-toluidino)-benzinalkohol 10 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 105°-on forr. 4.I.e. a-bróm-4N-metill-N-{a, a, a-trif luor-m-tolil)-o-toJuidin 44,0 g o-(iN-metil-a, a, a-triíluor-m-toluidi- 15 no)-benzilalkohol 100 ml absz, benzollal készített oldatához 0—10° hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 216 ml foszfortribromidot. Az elegyet 20 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd kb. 3000 ml jeges vízbe öntjük. A kivált 20 olajszerű terméket 2000 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 400 ml n kálíumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 200 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk. Maradékként sárga olajszerű termék alakjában kapjuk az a-bróm-N-metil-N-(a, a, a-trifluor-m-totil)-o-toluidint. 4.1.d. [o-i(iN-metil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)^ 30 -f enil]-acetonitril 100,0 g a-bróm-N-metil-N-(ot, a, a-trifluor-m-tolil)-o-toluidin 300 ml absz. dimetilszulfoxiddal készített oldatához lassan hozzáadjuk 20,0 35 g nátriumcianid 400 ml absz. dimetilszulfoxidos oldatát, ügyelve, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjék 40° fölé. Az elegyet 20 óra hoszszat keverjük 40°-on, majd lehűtjük és 3500 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 2000—2000 ml 4 <> etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az etilacetátos kivonatokat 200 ml 6 n sósavoldattal, majd 600 ml vízzel mossuk. Az etilacetásos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg nyomáson, 40°-on 45 bepároljuk szárazra. Az [o-(N-metil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)-fenil]-acétonitril sárga olaj alakjában marad vissza. Ugyanígy állítjuk elő 5-[o-(N-propil-a, a, a- 50 trifluor-m-toluidino)-fenil]-aoetonitrilből az 5--[o-(ÍN-propil-a, a, a-trilfuor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolt, op. 132—135°. 5. példa. 55 5.1. Az 5-[o-{a, a, a-trifluor-m-toluidmo)-benzil]-tetrazol litiumsója fío 4,0 g 5-[o-(a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolt 12,5 ml n litiumhidroxid-oldatban oldunk. A 7,0 pH-értékű oldatot 10 ml éterrel extraháljuk, majd 11 mm Hg nyomáson, 50°-on bepároljuk szárazra. A maradékhoz 20 ml ben- 65 zolt adunk, 11 mm Hg nyomás alatt bepároljuk szárazra és ezt további 20—20 ml benzonnal még kétszer megismételjük. Az utolsó maradékot 100 ml éterben oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet 11 mm Hg nyomáson bepároljuk szárazra. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Az így kapott 5-[o-(«, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil] -tetrazol-litiumsó 200—202°on olvad. 5.2. Az 5-[o-(3-klór-o-toluidino)-benzil]-tetrazol litiumsója 3,0 g 5-{o-,(3-klór-o-!toluidino)-benzil]-tetiazolt 10,0 ml n litiumChidr oxid-oldatban óljuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékhoz 30 ml benzolt adunk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra bepároljuk. Az így kapott maradékot etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot szűrjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. Petroléter hozzáadására az oldatból kikristályosodik az 5-[o^(3--klór-o-toluidmo)-benzü]-tetraz>ol litiumsója, amely 225—230°-on olvad. 6. példa. 6.1. A 4.1. példában leírthoz hasonló módón, 14,1 g [o-(N-n-butilna, a, a-trif luor-m-toluidino)-fenil]-acetonitrilből (fp. 126—130°/0,005 mm Hg) kiindulva kapjuk az 5-[o-(N-n-butil-a, a, a-trif luor-m-toluidino)-benzil] -tetrazolt, amely éter és ciklohexán elegyéből kristályosítva 92— 93c -on olvad. 6.L. A 4.1. példában leírthoz hasonló módon, 6,0 g [o-(iN-etil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)-fenilj-aoetonitrilből (fp. 134—136°/0,01 mm Hg) kiindulva kapjuk, az, 5-[o-(;N-etil-a, a, a-trif-Íüor-m-toluidinö)-ben.zil]-tetrazolt, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 140— 142°-on olvad. 6.3. A 4.1. példában leírthoz hasonló módon, 8,4 g [o-!(N-etil-3-klár-o-*toludino)Tfenil]-aoetonitrilből (op. 96—07°) kiindulva kapjuk az 5-- [o-(N-etil-3-klór-o-toluidino)-benzil] -tetrazolt, amely benzolból kristályosítva 159—161°-on olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyagok az alábbi módon állíthatók elő: 6.1.a. N-(n-butil)-4N-(a, a, a-trifluor-ni-tolil)antranilsav-metilészter 255 g N-(a, a, a-trifluoMn-tolil)-antranilsavmetilészter 1500 ml absz. dimetilformamiddal készített oldatához" szobahőmérsékleten, részletékben hozzáadunk 41,5 g ásványolajos 50%-os nátriumhidrid-diszperziót. A reakcióelegyet nedvesség kizárásával 1 óra hosszat 80° hőmérsékleten tartjuk, majd lehűlni hagyjuk és 20° 10 15 20 25 30 35 40 45 60 65 7
