159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására

MAGTAR ÍÍÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 17. (GE—790) Svájci elsőbbsége: 1968. VII. 18. (10.792/68) Közzététel napja: 1971. VI. 4. Megjelent: 1972. VIII. 31. 159554 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/56 tejbár Feltalálók: Dr. Sallmann Alfréd vegyész, Bottmingen/BS, Svájc, Dr. Pfister Rudolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tetrazolszármazékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új tetrazolszármazékoknak, e vegyületek sóinak, valamint az említett vegyületeket . hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti <I) általános képletű tetrazolszérmazékok — e képletben Rí és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, vagy pedig klór-, fluor- vagy bróm-atomot, R2 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, trifluór-metilcsoportot, vagy pedig klór-, fluor- vagy bróm-atomot, R/ hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propilvagy n-butilcsoportot képvisel — és e vegyületek szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Azt találtuk, hogy ezek az új termékek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen antiflogisztikus (gyulladásgátló), analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipirétikus (lázcsökkentő) hatással rendelkeznek, előnyös terápiás index mellett. Az (I) általános képletű új vegyületeknek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható szer-10 15 vétlen vagy szerves bázisokkal képezett sóiknak az antiflogisztikus hatásossága pl. tengerimalacokon vizsgálható a G. Wilhelmi (Schweiz. Med. Wochenschrift 79, 577, 1949) által leírt UV-eritéma módszerrel, valamint patkányokon, a G. Wilhelmi (Jap. J. Pharmacol. 15, 187, 1985) által ismertetett Bolus alba-ödémás módszerrel. Ez utóbbi módszer esetében pl. az 5J[o-(alfa,alf a,alfa-trifluor^m-toluidinoj-íbenzil] •tetrazoL már 5 és 10 mg/kg orális adagokban a láb-ödéma észrevehető csökkenését okozza. A vegyületek analgetikus hatásosságát pl. egéren, az E. Siegmuncl, R. Cadmus és G. Lu ](Proc. Sóc. Exp. Biol. Med. 95, 729, 1967) által leírt módszerrel vizsgáljuk, amelynél azt az anyagmennyiséget határozzuk meg, amely szükséges a 2-fenil-l,4-benzokinon intraperitoneális injekciója által okozott szindróma gátlására. 20 Az (I) általános képletű új tetrazolszármazékok, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen és szerves bázisokkal képezett sóik e tulajdonságaik alapján jól alkalmazhatók hatóanyagként a reumás, artritiszes és 25 más gyulladásos megbetegedések gyógykezelésére, valamint különböző eredetű fájdalmak csökkentésére vagy megszüntetésére orális, rektális vagy parenterális úton alkalmazott gyógyszerekben. 30 Emellett e vegyületek képesek az ibolyántúli 159554