159549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(3-genoxi-2-hidroxipropil)-etiléndiaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 24. (PA—850) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. IX. 30. (WP 12 q/135 084) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VII. 30. 159549 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/12, 93/06 * v • * v*ILÍ/ÍÍÍ ^J 5' ? i i18 * ií,/t» V Feltalálók: Dr. Schulz Heinz oki. vegyész, Magdeburg, Dr. Jassmann Edgar oki. vegyész, Magdeburg, Bekker Hans biológus-technikus, Magdeburg, Dr. Femmer Klaus farmakológus-szakorvos, Dresden^Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Fahlberg-List Magdeburg, Magdeburg, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás bisz-(3-fenoxi-2-hidroxipropil)- etiléndia minők előállítására A találmány tárgya eljárás specifikusan a vérkeringésre hatásos új bisz-(3-fenoxi-2-hidroxipropil)-etiléndiaminok előállítására. Szabadalmi leírásokból és közleményekből, vö. pl. 241 436 számú osztrák szabadalmat, az 5 1 215 729 sz. német közzétételi iratot, és az Arzneimittelforschung 14, 1101—1114 (1964) c. szakfolyóiratban megjelent közleményt, ismeretes, hogy a hexabendin (N,N'-dimetil-N,N'-bisz-[3-t(3',4',;5'-trimetoxibenzoxi)-propil]-etilén- 10 diamin-dihidrokloríd) típusú helyettesített diaminok jelentékeny módon növelik a koronaér véráramát, és ezenkívül jelentkező más kedvező gyógyászati tulajdonságaik miatt szív- és vérkeringési megbetegedések kezelésére alkalmaz- ig hatók. Az ariloxialfcanolaminok, mint pl. a propranolol [3^(il-naftoxi)-l-izopropilaminopropanol-2-hidroklorid] ^-receptorokat blokkoló gyógyászati anyagokként a gyakorlatban szívarrhythmiák kezelésére váltak be. 20 A találmány célja olyan mind a hexabendinnel, mind a propranolollal szerkezetileg rokon vegyületeket szintetizálni, amelyek e kettőnél kedvezőbb gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, és elsősorban szívarrhythmiák 25 gyógykezelésére alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű R—O—OH2—OH-^OH 2 —NH—(CH 2 ) 2 —NH— ÓH OS CH2 —CH—CH 2 —O—R OH bisz-(3-fenoxi-42-hidroxipropil)-etiléndiaminok, ahol R 2-etoxifenil-, 3-metilfenil-, ,2-metilfenilvagy S^-dimetilfenilgyoköt jelent, előállíthatók oly módon, hogy a (II) általános képletű R—O—CH2 —CH—(CH 2 O l-fenoxi-2,3^epoxipropánokat etiléndiaminnal reagáltatunk. A (II) képletben R jelentése az előbbi. A kiindulási anyagként szükséges helyettesített l-fenoxi-í2,3-epoxipropánokat megfelelően helyettesített fenolátokból és epiklórhidrinből jó kitermeléssel állíthatjuk elő. Az epoxidokat vákuumdesztillációval tisztíthatjuk, ezek részben viszkózus konzisztenciájúak. A kívánt bisz-(3-fenoxi-2-hidroxipropil)-etiléndianiinok előállításához pl. 2 mól 1-fenoxi-2,3-epoxipropánt 1 mól etiléndiaminnal magasabb forráspontú oldószerben, pl. propanolban forrásig melegítve több órán át reagáltatunk. Az általában szokásos feldolgozás után (ledesztillálás, savanyítás, kirázás éterrel és a vizes réteg lúgosítása) a bisz-(3-fenoxi-2-hidroxipro-159549
