159537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált diariloxi-malonészterek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. XI. 28. (EE^-1756) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VIII. 30. 159537 Nemzetközi osztályozás: C 07c 69/38 C 07c 103/16 v-^ /p/ajírni Feltalálók: Dr. Kscher János oki. vegyész, 18% I>r. Rákóczi József Tulajdonos: oki. vegyész, 16%, Mikite Gyula oki. vegyész, 16%, pr- _ nv A CV „„-rVMV( w,. H Cvár Dr. Borsy József orvos-farmakológus, 20%, Dr. Elek Sándor EGyTJ3yogyszervegyészeti Oryar orvos-farmakológus, 10%, Dr. Polgári István orvosfarmakológuiS, 10%, Dr. Elekes István gyógyszerész, 10% budapesti lakosok Budapest Eljárás szubsztituált diariloxi-maionészterek előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új szubsztituált diariloxi-malonészterek és származékaik előállítására. A képletben R halogénatomot vagy acetamido-csoportot jelent, R1 és fi2 jelentése vagy azonos és akkor 4—6 szén- 5 atomos telített cikíoalkoxi-csoport, vagy R1 jelentése amino-csoport és R2 jelentése 1—4 szénatomos egyenes szénláncú alkoxi-gyök. Diariloxi-malonészter-származékok közül ismeretes a difenoxi-maloneszter előállítása di- io brőm-malonészter és nátriumfenolát alkoholos közegben történő reagáltatásával, jó hozammal (Ber. 24, 1891, 2993). A dibróm-malonészter és o-, m-, vagy p-nitro-fenol-nátrium xilolos közegben végzett reagáltatásával, általában két na- 15 pos forralás útján az m-, ill. p-izomer vonatkozásában 80—90%-os termeléssel juthatunk a megfelelő malonészter-származékhoz (Ber. 40, 1907, 3150). Ugyancsak ismeretesek az 1—4 szénatomos alkilészterek is, amelyeket vagy a meg- 20 felelő halogén-, vagy dihalogén-malonsav-alkilészter az előző módszerrel végzett arilezésével, vagy pedig a diariloxi-malonsav-dihalogénvegyület a megfelelő alkohollal, vagy alkoholáttal történő észterezésével kapnak (Fr. P. 1,538.977) 2S —10 és +5°C közötti hőmérsékleten. Üj maionészter-származékainkat a találmány szerinti módon úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, és R3 1—4 szénatomos egyenes szénláncú 30 alkoxMsoportot jelent, vagy alkalikus katalizátor jelenlétében valamely 4—6 szénatomos cikloalkanollal reagáltatva átészterezünk, vagy pedig ammónia-bevezetéssel aminálunk. A (II) általános képletű vegyületet —aholR3 jelentése a fent megadott — 80—90%-os hozammal nyolc órás reagáltatás után kapjuk a (III) általános képletű dihalogén-malonészterből — ahol Hál jelentése halogénatom és R3 jelentése a fent megadott — és a (IV) általános képletű szubsztituált fenol-nátriumsóból — ahol R jelentése a fent megadott. A reakciót célszerű a reakcióelegy forráspontján pl. xilolos közegben végrehajtani. A kívánt esetben végrehajtott aminálást célszerűen alkoholos közegben ammóniával végezzük, a reakciót szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hajtva végre. A kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában, vagy valamely más biológiailag hatékony és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/ szerekkel együtt, a gyógyszerkészítésben szokásos yivő-, és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakítjuk. A (III) általános képletű kiindulóvegyületeket önmagában ismeretes úton (pl. Ber. 24, 1891, 2993—3001) állítjuk elő. A találmány szerinti módon előállított új diariloxi-malonészter-származékok előnyös koleszterin- és lipidszintcsökkentő hatást mutatnak. E 159537
