159529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 alfa-metil-3,16 béta, 17 alfa-trihidroxi-delta 1,3,5 (10)-ösztratrién
MAGYAR MEPKÜZXARSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970'. II. 27. (Cl—962) Svájci elsőbbsége: 1969. II. 27. (2965/69') Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 1S9529 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 tönptár Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIiBA—GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás Tö-metil-Sae/J.l^-trihidroxi^^^^-ösztratrién előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új ^a^-imetil-S^S/J^Ta-triihidroxi-J^S'S^o'-osztratrién előállítására. Ez a vegyület értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Elsősorban ovulációgátló hatású, ez a hatás patkányokon normális ciklusban 0,2—3 mg/kg szubkután vagy 0,3—3 mg/kg per os adagokkal kimutatható. Ösztrogén hatását a Bülbring-Burn-próbáVal nőstény patkányokon bizonyítottuk 0,3—10 mg/kg szubkután vagy per os dózisok adagolásával. A vegyület ezzel mint nem tipikus ösztrogén-szer a termékenység szabályozására használható. A nevezett új vegyület előállítását azzal jellemezzük, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol RO-szubsztituens szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoport — savanyú közegben hidrolizálunk, vagy valamely III általános képletű vegyületet — ahol RO-szubsztituens jelentése a fenti, míg az acilgyök valamely karbonsav, főként rövidszónláncú alifás karbonsav, mint ecetsav gyököt jelent — egy di-könnyűfémhidriddel redukálunk, a reakciókeverékből a 16^,17ia-dilhidroxi-vegyü-Ietet izoláljuk, és amennyiben a kapott vegyület éterezett vagy észterezett hidroxil-esqportot tartalmaz, azt szabad hidroxil-csoporttá alakítjuk át hasítással. A II általános képletű vegyület epoxi-csoportj árnak savas hidrolízisét önmagában ismert módon, előnyösen valamely erős ásványi savval, mint kénsavival vagy perklórsavval oldó-5 szeres, pl. alkoholos vagy dioxános közegben végezzzük. II általános képletű vegyületként mind a 16w,17a-, mind a 16i/?,17j/J-epoxi-vegyületek felhasználhatók. A III általános képletű vegyület redukcióját 10 szintén önmagában ismert módon hajtjuk végre. Di^könnyűfémhidridként célszerűen lítiumalumíniumhidridet vagy nátriumlbórhidridet használunk. A redukciónál adott esetben képződő melléktermékek pl. frakcionált kristályo-15 sítás útján vagy kromatográfiás -módszerrel könnyen elválaszthatók. Az eljárásnál használt kiindulóanyagok ismert vegyületek, vagy önmagában ismert mód-20 szerekkel állíthatók elő. így pl. a 16,17-epoxi-vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 7ia-metil-ösztront 17-enolaciláttá alakítjuk át, ezt brómmal kezeljük, a képződött 16a-bróm-17-keton.t pl. nátriumbórhidriddel brómhidrinné redukál-25 juik, a brómossavat leihasítjuk és a kapott Ai6 vegyületet persavval kezeljük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a brómhidrint egy bázissal reagáltatva epoxi-vegyületté alakítjuk át. Az új vegyület gyógyszerként gyógyászati 30 készítmények alakjában használható. A gyó-159529
