159527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatékony ösztratriol-vegyület előállítására

1095(27 6 vízsugárszivattyús vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml piridinben és 100 ml ecetsavamhidridfoen oldjuk és 5,5 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva főzzük. A fenti feldolgozás vörös habot eredményez, melyet ötvenszeres mennyiségű szilikagélen kromatografálunk. Toluolos eluálás után kapjuk a 3--acetoxi-7ia-metil-^í1

'

3

'

5(10)

'

16

-ösztratetraént színtelen olajként; (a)20

°

D

= +84°±!2° (c= 0,508). 2. példa: 2,85 g lítiumalumíniumhidrid 285 ml tetrahidrofurános szuszpenzió jáihoz kb. 10—15° hőmérsékleten 7,14 g 3,17|^diacetoxi-7ia-met:iH6ía,-17ia-oxido-,/l1

'

3

'

5

<

10

^ösztratrién 285 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk és miután 140 ml tetrahidrofuránnal utánamostuk, 2 órán át rafluxáljuk. Ezután kb. 10°-on óvatosan 30 ml ecetsavat, utána 550 ml 2 N sósavat, majd 1 liter kloroformot adunk hozzá, 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, és a szerves fázist elválasztjuk. Az extráktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vízsugárszivatytyús vákuumban szárazra pároljuk. A kivált habot 50-szeres mennyiségű szilikagélen adszorbeálva, majd toluol-etilacetát (7 :3) eleggyel eluálva kapjuk a 7«-metil-3,16Sa,17ia-trihidroxi_z

ji,3,5(io)_

osz

t

ra

t

r

iént, lamely metilénklorid-metanol-éter elegyből átkristályosítva 214—:215°-on olvad. A példában alkalmazott kiindulási anyagot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 10 15 20 25 30 3,38 g, 1. példában leírt 3,17-diacetoxi-7ia-metil-^1

'

3

'

5

<

10

>'

1

^ösztratetraén 70 ml metilénkloridos oldatához kb. 18°-on 2,3 g, kb. 88%-os m-klórperibenzoesavat adunk és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, káliumjodidoldattal, nátriumtioszulfátoldattal, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és ismét vízzel semlegességig mossuk, a mosóvizet éterrel visszaextraháljuk és az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepárolva, -a maradékot metilénklorid-éter-petroléter rendszerből kicsapva 156—157° olvadáspontú 3,17ß-diacetoxi^7a;-metil-:16/a,il7!a-oxido-zí1'

3

'

5

<

10)

-i

ösztratrién keletkezik. (!a)20

°

D

— +51° ±2° (c = 0,635). Szabadalmi igénypont: Eljárás új, I képletű 7a-metil-J3,16a,17a-trihidroxi-iZÍ1'

3

'

5<10)

-ösztratrién előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, melyben RO- szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoport, ozmiumteíroxiddal kezelünk, és a keletkezett ozmiátot reduktív módon hasítjuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, melyben RO- a fent megadott jelentésű és az acilgyök valamilyen karbonsav gyöke, valamely di-könnyűfemhidriddel redukálunk, és a reakcióelegyből izoláljuk a 16kx,il7a-di,hidroxivegyületet, és amennyiben a keletkezett vegyületben a 3-helyzetben levő hidroxilcsoport éterezett vagy észterezett, azt szabad hidroxilcsoporttá alakítjuk át. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207433. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3