159526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 alfa-metil-3,16 béte, 17 béta-trihidroxi delta 1,3,5(10)-ösztratrién előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 26. (Cl—959) Svájci elsőbbsége: 1969. II. 27. (2964/69) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 159526 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 Feltalálók: Dr; Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás 7«-metil-3,16^,17/?-trihidroxi-/l! -3 ' 5(l0, -ösztratrién előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I képletű új 7oHnetil-3 fl.Qß; 1 7i/3MxMdroxi-zl! >*« "»-ösztratrién előállítására. A vegyület értékes gyógyászati tulajdonsa- 5 gokkal rendelkezik. így mindenekelőtt ösztro^ gén, antigonadotróp, ovulációt gátló és/vagy blasztocita-megtapadást gátló hatással rendelkezik. Az ösztrogén hatást pl. az ismert Allen— Doisy-vizsgálatban, 0,1—3 mg/kg dózisban szub- jo kutan, 1—10 mg/kg dózisban perorálisan, vagy a Bülbring—Burn-Jvizsgálatban 0,01—1 mg/kg szubkután, vagy 0,1—10 mg/kg perorális dózisban nősténypatkányokba adagolva mutathatjuk ki. Az antigonadotróp hatás az ismert parabió- 15 zis-vizsgálatban 0,02—1 mg/kg szubkután vagy 0,1—3 mg/kg perorális dózisban patkányokon állapítható meg. Normál patkányoknál a ciklusban 0,001—0,01 mg/kg szubkután és 0,03—0,3 mg/kg perorális dózisban mutatható ki az ovu- 20 lációt gátló hatás. A blasztoeita-megtapadást gátló hatás normál patkányokon 0,03—0,3 mg/ /kg szubkután dózissal állapítható meg a kopuláció után. Az új vegyületek ezért ösztrogén szerként és a gonadotróp működés és ovuláció 25 gátlására, továbbá a fogamzás szabályozására használhatók. , Az új vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet redukálunk, ahol a képletben RO— szabad, észterezett vagy 30 éterezett hidroxil-csoport, Rí oxocsoport és R2 a- vagy '^-állású észterezett hidroxil-esoport, hidrogénatommal együtt, vagy Rí szabad vagy észterezett, /í-állású hidroxicsoport hidrogénatommal együtt, és R2 oxocsoport, a reakcióelegyből a 10^,17^-dihidroxi-vegyületet izoláljuk, és amennyiben a keletkezett vegyületen éterezett vagy észterezett hidroxiesoportok vannak, ezeket szabad hidroxicsoporttá hasítjuk. A fentiekben említett vegyületekben az észterezett hidroxicsoport előnyösen rövidszénláncú alifás karbonsavval, pl. ecetsavval észterezett hidroxicsoport. A l6/?-iaciloxi-17-oxo-vegyület, a 17i/S-"hidroxi-ilß-oxo-vegyület, melynek hidroxicsoportja észterezett is lehet, redukciójához előnyösen di-könnyűfém-hidridet, pl. nátriumbónhidridet vagy lítiumalumíniumhidridet használunk. Végrehajthatjuk azonban ezt a reakciót katalitikusan is, pl. hidrogénnel valamilyen palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. 16a^aciloxi-,17-oxo-vegyület redukciója előnyösen katalitikusan, pl. platinakatalizátor jelenlétében, vagy nátriumbórhidriddel történik. Az esetleg fellépő sztereoizomereket a szokásos módon, pl. frakcionált kristályosítással vagy kromatográfiával könnyen elválaszthatjuk. Az adott esetben jelenlevő észterezett vagy éterezett hidroxicsoportokat szokásos módon a szabad hidroxicsoporttá hasíthatjuk. 159526
