159520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált polimetiléndiaminok előállítására
7 159520 8 hexánná redukáljuk- Az acetonitril és etilacetát elegyétoen éteres, hidrqgénkloriddal előállított dihidrokloridból (op. 98—105°) katalitikus hidrogénezéssel szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson Raney-nikkel katalizátor jelen-' létében ' NjN'-bisz-i^-iklQrH^^^-trihidroxifenetil)-1,6-diaminofoexán-diihidrokloridot kapunk. Vizes oldatából acetonnal kicsapva 190—193°-on olvad. A találmány szerinti eljárással készült vegyületek ismert módon a szokásos hordozó- és egyéb segédanyagokkal feldolgozhatók az ismert gyógyszerkészítményeikké, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, aeroszolokká, kenőcsökké, tinkturákká, oldatokká. Alább néhány példát közlünk ilyen gyógyszerkészítmények összeállítására: Tabletták Előállítás: A készítményt előnyösen adagolószelepes aeroszol tartályba töltjük. Ezt úgy állítjuk be, hogy egy adag 0,05—2,0 mg hatóanyagot tartalmazzon. Nagyobb hatóanyagadagot a készítmény hatóanyagtartalmának növelésévei (körülbelül 1%-ig) érhetünk el. Parenterális alkalmazásra 5—100 /*g hatóanyagot tartalmazó ampullákat készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált polimetiléndiaminok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására a tiszta sztereoizomerek, keverékeik, illetve raeemátjaik alakjában — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 klóratomot vagy metil-, metoxi- vagy etoxicsoportot jelent, és ha Rí metilcsoportot jelent, hidrogénatomot is jelenthet, és m 0 és 10 közötti egész szám — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1; R 2 és m a tárgyi körben megadott jelentésűek, R' hidrogénatomot vagy egy, előnyösen hidrolitikusan. vagy hidrogenolitikusan lehasítható, hidroxillü 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Összetétel: I képlet szerinti hatóanyag 0,020 g sztearinsav 0,006 g glukóz 0,574 g 0,600 g Előállítás: Az alkotórészeket szokásos módon a fenti összetételű tablettákká dolgozzuk. Hörgőgörcsoldószerként való alkalmazásra 5—50 mg hatóanyagtartalmú tablettákat készítünk, adott esetben a glukóztartallmat is növelve vagy csökkentve. Kenőcs Összetétel: g/100 g kenőcs I képlet szerinti hatóanyag 0,200 koncentrált sósav 0,011 nátriumipiroszulit 0,050. cetilalkohol és sztearilalkohol egyenlő arányú keveréke 18 000 fehér vazelin 5,000 mesterséges ibergamotolaj 0,075 desztillált vízzel kiegészítve 100,000 ml-re Előállítás: Az alkotórészeket a szokásos módon kenőcscsé dolgozzuk fel. Aeroszol inhalálásra összetétel: I képletű hatóanyag 0,20 rész szójalecitin 0,05 rész hajtógázelegy (Erigen 11,12 és 14) kiegészítésül 100 00 részre. 25 30 35 40 45 50 55 azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet —• ebben a képletben Ra, R 2 és m a fenti jelentésűek, R' hidrogénatomot vagy egy, előnyösen hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasítható,' hidroxilcsoportot védő csoportot és R" hidrogénatomot vagy benzilesoportot jelent — redukálunk, szükség esetén a redukció után még fennmaradt védőcsoportokat lehasítjuk, majd adott esetben a terméket szétválasztjuk sztereoizomerjeire, és/vagy átalakítjuk savaddíciós sóivá. {Elsőbbsége: 1970. április 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogénnel platina, palládium vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében vagy komplex hidridekkel, előnyösen nátriumibórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel, vagy Meerwein— Ponndörf szerint hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. április 7.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2 és m az 1. igénypontban megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1970. április 7.) 4. Eljárás az I általános képletű új szuíbsztituált polimetiléndiaminok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására a tiszta sztereoizomerék, keverékeik, illetve raeemátjaik alakjában — ebben a képletben Rx metilcsoportot, R2 hidrogén- vagy klóratomot vagy metil-, metoxi- vagy etoxicsoportot jelent, és m 0 és 10 közötti egész szám — 4
