159506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyűrűs pregnán-acetálok előállítására
11 159506 12 alatt. Az oldószereket vákuumban lehajtjuk, és szárazra párlás után a maradékot 200 ml vízben felvesszük. Az. így kapott oldaton kéndioxid-gázáramot vezetünk át. A képződött csapadékot etiláeetáttal extraháljuk. Az oldószert vákuuimlban lehajtjuk, és szárazra párlás után fehér kristályok alakjában 17,21^(3-karboxi-2--metil-2-propenilidén-dioxi)-4-pregnén-3,11,20--triont kapunk, nyitott kapilláriscsőiben 120 C° olvadásponttal. <IÖ)25 D =+138° (c=l, CHCls). Elemzési eredmény C26H32 07-re vonatkoztatva: '•.' Elméleti, %.: C 68,4 H 7,1 Talált, •%: C 68,2 H 7,2 19. példa: Mindenben a 18. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként 4,7 g (0,01 mól) 17,21-(3-etoxikarbonil-2-ipropeniiidén-dioxi)-4--pregnén^3,ll,i20-triont használunk. Ilyen módon 17,'21-'(i3^kanboxi-2-propenilidén-dioxi)-4-*pregnén-3,ll,20-triont kapunk feihér kristályok alakjában, nyitott kapillárisesőben 150 C° olvadásponttal. (ia )25 D = +176,8° (c = ,0,9, OHCl3 ). Elemzési eredmény C2 5H S0 O7-re vonatkoztat-22. példa: Az alábbi összetételű kenőcsöt állítottuk elő: Elméleti, %: C 67,9 H 6,8 Talált, %: C 67,9 H 6,9 20. példa: Az alábbi összetételű tablettákat állítottuk elő: — 9-if luor-11/S-Jiidr oxi-16«-metil-17,i21-i(2-propenilidén-dioxi)-l,4--pregnadién-3,20-dion 5~ mg — excipiens egy tablettához ad 200 mg (Az excipiens részletezése: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát). l.li^4iidroxi-6a-metil-tl 7,21-j(i2j propenilidén-dioxi)-l ,4--pregnadién<-.3,20-dion excipiens egy tablettához (Az exeijpiens részletezése: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát). ad 5 mg 200 mg 10 15 25 S0 35 40 45 50 21. példa: Az alábbi összetételű tablettákat állótottuk elő: 60 65 Q-fl[uor-ll1 /j > Hhidroxi-!li l 6ia-metil-17,21 ^(2-jpropeniíidén-di oxi)-1,4-pr egnadién-3,20-dion excipiens 0,5 g ad 100 g 23. példa: Injekciós készítményt állítottunk elő az alábbi összetétellel: — g-fluor-llß-bidroxi-l&a-metil-17,21-i(2Hpropenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion 20 mg 20 — injektálható excipiens . ad 1 ml Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű gyűrűs pregnán-acetál-származékok előállítására — amely képlétben X karbonil- (—CO) csoportot vagy metilán! (CH2 —) csoportot vagy hidroximetilén(—CHQH) csoportot jelent, ahol a hidroxil-cscport a- vagy /J-ihelyzettoen lehet, Y hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent, Z hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, P hidrogénatomokat, 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkil-esoportot egy hidrogénatommal vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilidén-csoportot jelent, n jelentése 0 vagy 1, R hidrogénatomot vagy halogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, JÉ?! hidrogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy karboxil-csoportot vagy olyan alkoxikarbonil-csoportot jelent, amelynek alkoxi-csoportja legfeljebb 5 szénatomot tartalmaz, és a képlet szaggatott vonala az A gyűrűben egy kettőskötés esetleges jelenlétét jelenti —, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű dialkil-acetált — amely képletben R, Rj és n jelentése a fenti, és R2 legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent — valamely III általános képletű pregnán-származékkal — amely képletben X, Y, Z, P és az A gyűrű szaggatott vonalának jelentése a fenti — savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk, vagy olyan I általános képletű gyűrűs pregnén-acetál-származékiok előállítására, amelyek képletében n értéke 0, egy IV általános képletű /j-ihalogénezett dialkilacetált — amely képletben R, RÍ és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, és Hal bróm- vagy klór-8
