159506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyűrűs pregnán-acetálok előállítására
159506 5 6 Az I általános képletű vegyülettek gyógyszerként adagolhatok parenterálisan, az emésztőrendszeren keresztül és lokálisan. A gyógyászati készítményekben hatóanyagként legalább egyféle I általános képletű vegyületet használunk. Ezek a gyógyászati kompozíciók a kívánt adagolási mód szerint vannak elkészítve, és pl. folyadékok vagy szilárd anyagok lehetnek. Az ember- és állatgyógyászatban általánosan használt alakúak, így pl. tabletták, drazsék, szemcsék, oldatok, szirupok, kúpok, injektálható készítmények, kenőcsök, krémek, gélek vagy aeroszolok lehetnek. Készítésük a szokásos módszerekkel történhet. A hatáanyagi(ok) a gyógyászati készítmények gyártásában szokásos alakban és minőségben adagolhatok; ilyenekként használhatunk pl. talkumot, arabgumit, keményítőt, magnéziumsztearátot, kakaóvajat, vizes vagy nem vizes hordozókait, állati vagy növényi zsírokat, paraffin^' -származékokat, glikolokat, különböző nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgálószereket, konzerválószereket stb. A jelen bejelentésben alkalmazott nomenklatúra megegyezik a Tiszta és Alkalmazott Kémia Nemzetközi Egyesülete (I.U.P.A.C.) által elfogadottal [J. Am. Ohem. Soc. 82, 5577 (I960)]. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: Számított, %: C 72,3 H 7,6 Talált, o/0 : c 72,2 H 8,0 2. példa: 5 g (0,0139 mól) 17,;21-diíhidroxi-4-pregnén-3,11,20-trion, 12 g (0,092 mól) l,l-dietoxi-2--propén és 12,5 mg monoklórecetsavait tartalmazó 500 ml vízmentes benzol elegyét 96 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A képződő etanol azeotrop elegyként eltávozik a rendszerből. Lehűtés után az elegyhez néhány csepp piridint adunk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az l,l-dietoxi-i2-propén fölöslegét hexános mosással elkülönítjük, majd a kapott maradékot 50 g aktivált magnéziumsziliká'ton kromatografáljuk, eluálószerként benzol és éter 95 : 5 arányú elegyét használva. Az eluátumot betöményítjük és a szilárd maradékot éterből kristályosítjuk. Ilyen módon fehér kristályok alakjában 17,21 -i(2f -propenilidén-dioxi)-4-pregnén-3,ll,,20-triont kapunk, nyitott kapillárisban 147 C° olvadásponttal. A termék megegyezik az 1. példa szerintivel. 3. példa: Minderiben az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként 0,5 g (0,00144 mól) 17,21-dihid<roxi-4-pregn<én-3,20-diont használunk. Éterből végzett étkristályosítás után 17,21 -j(2-propenilidén-dioxi)-4-pregnén-3,20-diont kapunk fehér kristályok alakjában, nyitott kapillárisban 150 C° olvadásponttal. '(a)25 D - +112° <c= 1, CHCI3). Elemzési eredmény C^I^C^-re vonatkoztatva: Elméleti, %,: C 75,0 H 8,4 Talált, %: C 75,0 H 8,5 4. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagként 1,5 g (0,0042 mól) 17,í21-diíhid-roxi^l,4^pregnadién-3,ll,2,0-triont használunk. Éterből végzett átkristályosítás után 17,2'l^(2-ipropenilidén-diioxi)-l,4-pregnadién-3,l'l,2i0-trk>nt kapunk fehér kristályok alakjában, nyitott kapilláriscsőben 170—172 C° olvadásponttal. ,(ia )25 D = .fása" ( C = l, CHCI3). Elemzési eredmény C24H28 OBMre vonatkoztatva: Elméleti, %: C 72,7 H 7,1 Talált, %: C 72,7 H 7,1 5. példa: 5 g (0,0139 mól) 17,21.-dihidroxi-4-pregnén-3,11,20-triont szuszpendálunk 500 ml vízmentes benzol, 12,5 mg p-4oluólszulfonsav és 12 g (0,083 mól) l,l-dietoxi-|2-butén. elegyében. Az elegyet 24 órán át szobaihőmérsékleten keverjük, majd az oldószert néhány csepp piridin hozzáadása után vákuumban bepároljuk. A maradékot 150 g aktivált magnéziumszilikáton kromatografáljuk. Az eluálást 9 :1 arányú benzolJéter eleggyel végezzük. Az eluátum betöményítése után fehér kristályok alakjában 17,21 -i(2-butenilidén-di-oxi)-4-:pr egnén-3,11,20-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 5 g (0,0139 mól) 17,21-dihidroxi-4^pregnén-3,11,20-trion, 12 g (0,092 mól) l,l-dietoxi-2--propén és 1,2,5 mg p-toluolszulfonsavat tartalmazó 500 ml vízmentes benzol elegyét egy órán 40 át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Hűlés után néhány csepp piridint adunk hozzá, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékot hexánnal keverjük, és a kapott csapadékot szűrjük, majd éterből átkristályosí-tjuk. Így fehér , kristályok alakjában 17,l21-t(2^propenilidéndioxi)-4-pregnén-3,ll,20-rtriont kapunk, nyitott kapillárisban 147 C° olvadásponttal. >fla)25 D — +179° i(c=l, CHCI3). Elemzési eredmény C2 4H?o0 5 -re vonatkoztat- 50 va: 3
