159465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
159465 vidszénlámcú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-. ariltio-, ariloxi-, heteroariloxi- vagy heteroariltkncsoport. R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom, hidroxiL-csaport, rövidszénMncú alkoxi-, rövidszénláncú alkil-, aralkil-, acil-, karboxialkoxi-, karbamoil- vagy alkoxikarbonil-csoport. Mint már korábban említettük, a találmány oltalmi körébe tartoznak a fentiekben meghatározott benzimidazolok nem toxikus savaddiciós sói és nehézfémekkel képzett komplexei, amelyeket olyan származékokiból lehet előállítani, amelyben R2 szubsztituens hidrogénatom. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek Rx hétéroaromás szubsztituensére példaként a kizárólag nitrogén-, kén- vagy oxigén-heteroatomot tartalmazó 5-tagú gyűrűs vegyületek közül a furil-, tienil, pirazolil-, imidazolil- és pirril-csoportot, a nitrogén és kén heteroatomot tartalmazó 5-tagú gyűrűs vegyületek közül a tiazolil-, tiadiazolil- vagy izotiazolil-csoportot, végül a nitrogén és oxigén heteroatomot tartalmazó 5-tagú gyűrűs vegyületek közül az oxazolil-származékokat soroljuk fel. A nitrogén és kén heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoportok közül a 4'-tiazolil- és 2'-tiazolil csoportot emeljük ki. A benzimidazol 5-helyzetében jelenlevő szubsztituens a találmány szempontjából döntő jelentőségű. A megfelelő szubsztituensekre, vagyis az R3 szubsztituensre példaképp a következőket említjük: egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, 1—8 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi- vagy halogénezett rövidszénláncú alkoxi-csoport, mint metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, alliloxi-, propeniloxi-, 2,2,,2-trifluoretoxi-, amiloxi-, n-«ktiloxicsoport, továbbá egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen 1—8 szénatomos rövidszénláncú alkiltio- vagy halogénezett rövidszénláncú alkiltio-csoport mint metiltio-, etiltio-, 2-klóretiltio-, izopropiltio-, ariltio-, n^hexiltio-csoport továbbá ariloxi-, mint fenoxi-, halogénezett fenoxi-, aiminofenoxi-, toliloxi-, naftiloxi-csoport, továbbá feniltio-, halogénezett feniltio-, aminofenilitio-, toliltio-, naftiltio-csoport, heteroariloxi-, mint furiloxi-, tiazoliloxi-, tieniloxi-, piraziniloxi-csoport, heteroariltio-, mint furiltio-, tiazoliltio-, tieniltio-, piraziniltio-csoport. A találmány szerinti vegyületek képletében R2 előnyösen hidrogénatomot jelent. A benzimidazol azonban az 1-helyzetben lehet valamely rövidszénláncú alkianoil vagy rövidszén -láncú alkanoiloxi-gyökkel acilezve vagy tartalmazhat egy rövidszénláncú alkil-, mint metil-, etil- vagy propil- esetleg aralkil-, mint benzil szubsztituenst. Az 1-helyzetű nitrogénatomot ezenkívül hidroxil^csoporttal vagy valamely rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, mint metoxi-, etoxi- vagy n-propoxi^csoporttal is lehet helyettesíteni. Az 1-helyzetű nitrogénatom további lehetséges szubsztituensei: rövidszénláncú karboxialkoxi-csoport, így karboximetoxi-, karboxietoxi- vagy karboxipropoxicsoport, karíbamoil-csoport, mint N-metilkarba-5 moil-, N-etilkaribamoil- vagy N-foütilkarbamoilcsoport vagy alkoxikarbonil-csoport, mint metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy izopropoxikarbonil-esoport. 10 Ha a találmány szerinti vegyületek képletében R2 hidrogénatomot jelent, akkor ezek a vegyületek sósavval, kénsaivval, salétromsavval, foszforsawal, hipofosziforsavval, ecetsavval, terc.-buitileoetsavval, dialkilfoszforsaviakkal, cit— 15 romsawal, benzoesavwal, tejsavval vagy oxálsavval savaddiciós sókat képezhetnek. A fenti savakkal képezett sók az eredeti bázishoz képest nagyabb oldhatósággal rendelkeznek, ezért anthelmintikus vagy fungicid szerekiben való 20 felhasználás esetén a vegyületeknek ezekét az oldhatóbb alakjait választjuk. A találmány oltalmi körébe tartoznak a fenti benzimidazolok nehézfémekkel képezett komplexei is, amelyek úgy állíthatók elő, hogy az R2 szubsztituens-25 ként hidrogénatomot tartalmazó benzimidazolokat valamely nehézfémsóval, mint réz-, ólom-, vas- vagy higanysóval reagáltatjuk. Valamely (I) általános képletű benzimidazol-30 származék hatásos féregűző szer, a vegyületek közül azonban előnyösek azok, amelyek az 5-helyzetben tiokarbonilamino típusú szubsztituenst, Rj szubsztituensként tiazolil-csoportot, R2 szubsztituensként hidrogént és R 3 szubszti-35 tuensként metoxi-, etoxi- vagy izapropoxi-esoportot tartalmaznak. Ezek a kiemelt vegyületek különösen erős anthelmintikus hatást fejtenek ki. 40 A találmány célja egyszerű és gazdaságos eljárás kidolgozása a fenti anthelmintikus hatású vegyületek előállítására. A kitűzött cél elérése végett a találmány el-45 járást biztosít az (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolok előállítására, amelyek képletében Rx szubsztituens jelentése valamely 1—3 heiteroatomot, éspedig oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó monociklusos hete-50 roaromás gyűrűs csoport éspedig furil-, tienil-, pirazolil-, imidazolil-, pirril-, tiadiazolil-, izotiazolil-, oxazolil- vagy főként tiazolil-csoport. R2 szubsztituens jelentése hidroxil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-, rövidlszénláncú alkil-, 55 aralkil-, acil-, karboxialkoxi-, karbamoil- vagy alkoxikarbonil-csoport vagy főként hidrogénatom és R3 szubsztituens rövidszénláncú alkoxi-, ariloxi- vagy heteroariloxi-csoportot vagy rövidlszénláncú alkiltio-, ariltio- vagy hetero-60 ariltio-esoportot vagy rövidszénláncú dialkilamino- vagy cikloalkilamino-icsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3; alkoxi-, aril-66 oxi- vagy heteroariloxi-csoportot jelent, egy
