159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására

159448 15 0,75 g proszcillaridin-diacetátelegy (elm. h. 32%-*.) 1,30 g praszcilüairidin-monoacetátelegy (elm. h. 60%-a). Ha a fent leírt reakciót 20 C° •hőmérsékletiéin 2 óra hosszat folytatjuk és a terméket a fent leírthoz hasonló módon feldolgozzuk és kromatográfiaijuk, alkkor az alábbi termékekhez jutunk : 1,15 g proszcillaridin-diacetátelegy (elm. h. 50í%i-a) 0,90 g praszcilüairidin^monoacetatelegy (elm. h. 411%-a). A praszcillaridin reagáltatására fent leírt eljáráshoz hasonló módon dolgozva, 19-oxo-proszcillaridinfoől kiindulva az alábbi termékeket kapjuk: l>9-oxo-proszciHaridin-diacetátelegy és , lO-ox-proszcillaridinnmonoaioetátelegy. 16 10 A fenti módon történő megosztás útján az alábbi termékeket kapjuk: a 676—823. elemben: 7,01 g proszcillaridin-2',4'-diacetát, amorf; a 824—971. elemben: 5,65 g proszcillaridin-3',4'-diaoetát, amorf; A fent leírthoz hasonló eljárással választhatók szét a megfelelő 10-oxo-proszcülaridin-diacetátelegyek is. 15 6. példa: 15,70 g proszcillaridinnmoinioiaeetátelegyet 2 : : 2: : 3 :1 arányú széntetraklorid — iklomoíf oirm — metanol — víz rendszerben n = 1850 fokozat-20 ban megosztásnak vetünk alá (z=1020, V = = 10/10 ml, T = 20 C°; a szubsztrátumot az első 10 elemben oldjuk; 1020 fokozat után a felsőfázis-elvétel). 4. példa: 5 g proszcillaridint 100 ml dimetilfiormamidban oldunk és az oldathoz 20 ml eoetsavanhidridet és 20 g báriuimkarbonátot adunk, majd 20 C° hőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. Azután a reakcióelegyet leszűrjük és a 3. példában leírtihoiz hasonló módon feldolgozzuk. Szilikagélen, 3 :1 arányú kloroform-aceton rendszerben kromatografálva, az alábbi frakciókat kapjuk: 1. frakció: 0,10 g proszcillaridiin-triacetát .(elm. h. 2%-a), 2. frakció: 0,57 g prasacularidin-diacetátelegy i(e. h. 10%-a), 3. frakció: 4,54 g praszcillaridin-monoacetátelegy (e. h. 84%-a). A fent leírthoz hasonló módon, de 1'9-oxo-proszcillaridinból kiindulva az alábbi termékekhez jutunk: 19-oxo-proszcillarHin-triacetát, 19-oxo~proszciUarMin-diaoetátelegy, 19-oxo-ipraszcillaridinHmonoa.cetátelegy. 5. példa: 15,92 g 2. példa szerint kapott terméket, amely praszcilla'ridin-2',4'~diacetát és proszcillaridin-3',4'-diaoetát efegyéből áll, 3:1:3:1 arányú széntetraklorid — kloroform —-metanol — víz rendszeriben n = 2000 fokozatban megosztásnak vetünk alá (z = 1020, V = 10/10 ml, T = 20 C°; a szubsztrátumot az első 10 elemben oldjuk; 1020 fokozat után felsőfáziselvátel). 25 A fenti módon történő megosztás útján az alábbi termékeket kapjuk: a 652—699. elemből: 2,94 g proszcillaridin-4'-acetát, op. 230— 234 Cs

, 30 35 40 45 50 55 60 65 a 700—747. elemből: 2,94 g proszcillairidin-monoacetátelegy, a 748—843. elemiből: 4,15 g proszcillaridin-^-acetát, op. 233— 237 C°, a 884—1007. elemből: 4,10 g proszcillaridin-3'-acetát, op. 236— 238 C°. A fent leírthoz hasonló módon választhatók szét a megfelelő 19-oxo-praszcillaridin-mionoacetátelegyek is. 7. példa: 5 g proszcillaridint 250 ml acetonban, 1 g metabórsav hozzáadásával rövid ideig, a proszcillaridin teljes oldódásáig forralunk. A kapott tiszta oldatot lehűtjük, 10 ml eoetsavanhidridet és 10 ml piridint adunk hozzá, majd 20 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyhez azután 500 ml etilacetátot adunk, 5%os vizes sósavoldattal kétszer, majd 5%-os vizes nátriumihidroxidoildattal szintén kétszer, végül pedig vízzel ugyancsak kétszer kirázzuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 25 ml etilaeetátból kristályosítjuk; ily módon 4,95 g kristályos piroszcillaridin-3'-acetátot (az elméleti hozam 92%-a) kapunk; R/-érték 0,17 (klo-8