159438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható oxidokardadienolidok, illetve bufatrienolidok előállítására
159438 6 umtioszulfátoldat 1,4 1 jéghideg vízben levő oldatába öntjük és háromszor, egyenként 150 ml metilénkloriddal kirázzuk. Az extraktumokat még háromszor mossuk jéghideg vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban, 5 lehetőleg alacsony fürdőhőmérsékletnél (körülbelül 30—40 C°). Körülbelül 1120 ml-re besűrítjük. 320 ml metanolt, 8 ml vizet, majd a fenti puflferoldatból 66 ml-t és 20 ml telített, vizes nátriumacetát oldatot adunk hozzá. Há- io rom órás keverés után a reakeió-elegyet a fent leírtak szerint feldolgozzuk. Metilénklorid/metanol elegyből történő átkristályosítás után 5,96 g 208-^212 C° olvadáspontú 3-oxo-4,15y J-oxido-karda>-4,20(S2)-dienolidot kapunk. 15 2. példa: 3ß-hidr oxi-14,15tyS-oxido-karda-4,20i(i2i2)-dienolid 20 1,5 g 3-oxo-14,15y3-oxido-karda-4,20'(a2)-.dienolid 150 ml abszolút tetrahidrofurános —5 C°-ra lehűtött oldatához 15 percen belül kéve- 25 rés közben 77 ml, 145 mg/liter litium-alumínium-tri-(terc.-butoxi)-Mdridet tartalmazó tetrahidrofuránt (jodometriás titrálássál meghatározva) öntünk. Ezután még 2 órán és 40 percen át jéghűtés mellett keverjük, majd ál- 30 landó keverés és hűtés közben cseppenként hozzáadunk 58 ml vízből és 3,51 ml jégecetből álló keveréket. Ezt követően szobahőmérsékletre melegítjük és 45 percig keverjük. A reakció^elegyhez azonos térfogatú vizet adunk 3g és derítőanyag-rétegű szűrőn leszívatjuk. A szűrési maradékot metilérikloriddal jól kimossuk, a szűrletet ugyancsak jól kirázzuk metilénkloriddal. Az egyesített metilénklorid-extráktumokat vákuumban szárítjuk és bepárol- 40 juk. A maradékot metilénklorid/metanol elegyből 1 csepp piridin hozzáadásával átkristályosít juk. Kitermelés: 1,04 g. Olvadáspont: 212—223 C°. 45 50 3. példa: 3-oxo-14,15.j 8-oxido-bufa-4,.20(21),22(l2í3)-trienolid a) 3-oxo-14,15la-oxido-buía-4,20i(21),'22(23)-trienolid (14,15a-oxido-szciillarenon) 20Ö mg 14-anhidro-szeillarenon (3-oxo-bufa-4,14,l20(21),22'(!23)-tetraenolid)-ot 25 ml meti- 55 lénkloridban oldunk és 264 mg monoperftálsav 8 ml éteres oldatát adjuk hozzá. Az oldatot 2 és 3/4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, nátriumhidrogénikarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vá- 60 kuumban szárazra pároljuk. A maradék II. aktivitású alumíniumoxidon szűrjük és benzollal eluáljuk. Az eiuátumokat egyesítjük és bepáröljuk, a maradékot nagyon kevés forró me- 65 tanolban oldjuk, az oldathoz lehűlés után étert adunk és a kieső kristályos anyagot elkülönítjük. 110 mg 188—1190 C° olvadáspontú terméket kapunk. Infravörös: 1700—1745 cm-1 , 1650—1670 cm" 1 , 1605—1610 cm-1 , 1525 cm" 1 , 925 cm" 1, 815 cm-1 , 870 cm-1 , Ibolyántúli: 297 mp. (5925), 238 m^ (18700) b) 3-oxo-14) 3,15la-di!hi ! droxi-bufa-4,;20(!21),22-(23)-trienolid (15a-<hidroxÍTSzcillarenon) 90 mg 14,15!a-oxido-szcillarenon:t 1,5 ml dioxánban oldunk; az oldathoz 0,25 ml 2 n kénsavat adunk és 43 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vizet adunk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot kevés forró metilénkloridból átkristályosítjuk. 40 mg 286—288 C° olvadáspontú terméket kapunk. Infravörös: 3500, 3380—3400, 1700—1720, 1640— 1660, 1605—1610, 1530 cm"1 c) 3-oxo-l4^-hidroxi-1 Sa-metánszulfonoxi-bufa-4,2O(21),l22i(03)-trienolid (15a-metánszulfonoxi-szcillarenon) 100 mg lSia-hidroxi-nszcilLarenont 10 ml acetonlban oldunk, az oldathoz 0,4 ml piridint és 200 g metánszulfonsavkloridot adunk és 8 órán át keverjük 0 C°-on. Ezután jégre öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumokat egymásután vízzel, híg sósavval, vízzel, nátriumhidrogénkarbonátoldattal majd Ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 35 C°-on bepároljuk. 100 g amorf mezilátot kapunk. Infravörös: 1165 cm-1 . d) 3-oxo-14,15/?-oxido-bufa-4,20(21),2í2(23)-trienolid (14,15i/?-oxidoJszcillar>enon) 270 mg 15a-metánszu'lfonoxi-szicillarenont 12 g szilicium-dioxidon kromatografálunk. Benzollal és metilénkloriddal eluálunk, az eluátumokat szárazra pároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük. 169—172 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. Infravörös: 1700—1745, 1650—,1670, 1605, 1530—1535, 1110—1120, 850—860, 825 cm-1 Ibolyántúli: 298 rm* (7030), 237 m/x (23000). 4. példa: 3^hidroxi-14,lS$-oxido-bufa-4,20(21),22(23)-Menolid (!l4,15'/?-oxido szscillanenin) 130 mg H^lSí/J-oxido-szcilarenont 10 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 3,2 ml tetrahidrofuránt adunk, mely 873 mg litium-trÍH(terc-butoxi)-alumíniu!miúdridet tartalmaz. Egyórás, szobahőmérsékleten végbemenő 3
