159432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására
159432 10 e) 20 g 10,1 l-bisz-brómmetil-dibanzo[b,f]tiepin és 28,5 g allilamin kiindulóanyagokból 100 ml metanolban a 2-allil-2,3-dihidro-dibenzo[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]pirrol, nyers termákként; az abszolút etanolból kristályosított metánszulfonát 255—258°-on olvad. 3. példa: a) 21,5 g 2^klór-l'0,ll-ibiszHbrómmetil-dibenzo[b,f] tiepint 100 ml abszolút benzolban oldunk és az oldatot 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 35,0 g metilamin 200 ml metanollal készített és 40° hőmérsékleten tartott oldatához. A reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük 50° hőmérsékleten, majd az oldószert és a metilamin feleslagét ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és a kapott szuszpenziót éterrel extraiháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átikristályosítva kapjuk a 2-metil^-klór-2,3-diiMdro~lH-«iibenzio[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]piirrolt, amely l,23~-4:24°-on olvad. A fenti bázisból metánszulfonsavval előállított metánszulfonát abszolút alkoholban történő átkristályosítás után 251—254°^on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyiagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 6,6 g magnéziumból, 38,5 g metiljodidból és 70 ml éteriből Grignard-oldatot készítünk és ehhez 1 óra alatt, élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 37,0 g 8-klór-ll-metil-dibenzofb,f]tiepin~-10(llH)-on (op. 113°, vö. Geigy, 1 228 272 sz. közzétett német szab. leírás) 80 ml benzollal készített oldatát, miiközben az elegy hőmérsékletét —5° és 0° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 45° hőmérsékletre melegítjük és 15 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tovább keverjük, majd lehűtjük 0°-ra és bakaverjük 85,0 g arnimóniuimklorid 250 ml jeges vízzel készített oldatába. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes fázist benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot egyesítjük a szerves fázissal, vízzel mossuk, vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként 8-klór-104il-dimetiH 0,1 l-diihidrcHdibenzo{b,f ]-tiepin-10-olt kapunk sárgás-barna olajszerű nyers termék alakjában. c) 39,0 g b) szerint kapott hidroxi-vegyületet 2O0 ml 4 n sósavoldattal 10 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet 20° hőmérsékletre hűtjük, éterrel extraiháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 ml abszolút etanolban oldjuk, az oldathoz 40,0 g kálium-i hidroxidot adunk, majd az elegyet 5 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután vízbe öntjük a reakcióelegyet és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-klór-40,ll-dimetil-diíbenzo[b,f]tiepint kapunk, amely éter és petroléter elegyéből átikristályosítva 99— 5 li 02°-on olvad. d) 26,0 g c) szerint kapott tiepint 260 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz 34,5 g N-brómszukcinimidet és 0,6 g dibenzoilperoxidot adunk. Az elegyet keverés és két 200 W lámpá-10 val vagy egy ibolyántúli lámpával történő meg^ világítás közben felforraljuk és addig tartjuk forrásíban, míg az edény fenekén összegyűlt N-brómszukcinimid teljesen át nem alakul az oldat tetején úszó szuíkcinimiddé. Ezután a re-15 akcióelegyet 20° hőmérsékletre hűtjük és a szukcinimidet kiszűrjük. A szűrletet vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és rotációs bepárlőban teljesen bepároljuk. A maradiakként kapott 2-klór-10,ll-Msz-brómimetil-di-20 benzo[b,f]tiepin benzolból történő átkristályositás után 131—133°-on olvad. 25 50 55 4. példa: a) A 3. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 14,0 g 24dóir-10,ll-bisz-brómmetil-<dibenzoi[b,f]t;iepin és 23,0 g etilamin kiindulóanyagokból 140 ml metanolban 2-etil^5-klór-2,3-dihidro-3Q -lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino[4,5-c]pirrolt állítunk elő, amely petroléterből kristályosítva 71—74°on olvad. A szokásos módon előállított és abszolút etanolból kristályosított metánszulfonát 261—264°-on olvad. 35 b) 20 g 2-klór-10,11-bisz-brómmetil-dibenzo[b,f]tiepin és 26 g allilamin kiindulóanyagokból 90 ml metanolban ugyancsak hasonló módon kapjuk a 2-allil-5-iklór-2,3-di| hidro-lH-dibenzo-40 [2,3:6,7]tiepinof4,5-c]pirrolt nyers termékként; az ebből előállított és abszolút etanolból átkristiályO'SÍtott metánszulfonát 235—237°-on olvad. 45 5. példa: a) 21,3 g 2-metaxi-10,114)isz4>rómmetil-<libenzo[b,f] tiepint 200 ml abszolút benzolban oldunk és ezt az oldatot 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 35,0 g metilamin 200 ml metanollal készített és 40° hőmérsékleten tartott oldatához. A reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük 50°-on, majd az oldószert és a metilamin feleslegét ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és a kapott szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumikarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk; az így kapott 2j metü-5-metoxi-2,3-dihidro-lH-di-60 benzo[2,3:6,7]tiepinoi[4,5-c]pirrol 127—129°-on olvad. Az így kapott bázisból metánszulfonsavval előállított és abszolút etanolból átkristályosított 65 metánszulfonát 223—226°-on olvad. 5
