159432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ^-iÄ/, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. XI. 26. (GE—808) Svájci elsőbbsége: 1968. XI. 27. (17 644/68) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159432 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04; C 07 d 99/06 «.,„, ** v. Feltalálók: Blattner Hans technikus, Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására A találmány új tiepin- és oxepinszármazékoknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz 5 szerinti (I) általános képletnek megfelelő tiepin-és oxepinszármazékok — e képletben X oxigén- vagy kénatomot, Y hidrogén- vagy klóratomot, metál-, metoxi- 10 vagy metiltioesoportot, R hidrogénatomot, egyenesláncú 1—6 szénatomos alkilcsoportot, izopropil- vagy allilcsoiportot képvisel — 15 valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek, különösen azok, amelyek képletében R rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, valamint e 20 vegyületek addíciós sói érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, széles terápiás index mellett. Az említett vegyületek orális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatással vannak, így. pl. 25 csökkentik a motilitást, fokozzák a fájdalomcsillapító- és altatószerek hatását, antagonizálj'ák az amfetamin hatását, hatásosak a „test de la traction" során és antiemetikus, szerotonin-antagonista és lázcsökkentő hatást fejtenek ki. 30 Emellett antihisztarnin hatásuk is van. Ezek a hatástani tulajdonságok, amelyek megfelelően megválasztott standard-kísérletekkel — vo. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. int. pharmacodyn. 1,20, 450 {1959), G. Raynaud, Produits Pharm. 16, 99 (1961) és W. Theobald és R. Domenjoz, Arzneimittelforschung, 8, 18 (1958) — mutathatók ki, e vegyületeket igen alkalmassá teszik feszültségi és izgalmi állapotok gyógykezelésére. Az (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel —xegy (III) általános képletű aminnal — ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk és adott esetben a kapott reakcióterméket valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű bisz-brómmetil-vegyületeket oldószer jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű szabad bázisokkal. Oldószerként olyanok alkalmasak, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek, mint pl. a szénhidrogének, mint benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, rövidszénláncú alkanolok, mint 'metanol vagy 159432