159402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-norszkopolamin előállítására
159402 dolgozzuk fel, pl. tablettákká, kapszulákká, drazsékká és injekciós oldatokká. A következő példa szemlélteti az eljárás végrehajtását minden korlátozási szándék nélkül. 5 Példa: 43,8 g (0,1 mól) (—)HSzkopolamm-hidrobromid-3 H2 0 350 ml vízzel készült oldatát nátriumkarbonáttal 7 pH-na állítjuk be, és 30°- 10 ra melegítjük. A hőmérséklet és a pH állandó értéken tartása közben (.1 n kénsav hozzácsepegtetésével) 1 óra alatt hozzákeverjük 37,9 g (0,24 mól) káliumpermanganát 500 ml vízzel készült oldatát. 15 További egy órai reagálás után a reakció közben kivált barnakövet leszívatjuk, vízzel mossuk, és a nátriumkarbonáttal meglúgosított reakcióoldatot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázis nátriumszulfát felett való megszá- 20 rítása és az oldószer ledesztillálása -után 27,8 g kristályos (—)-norszkopolamin marad vissza. Hidrogénkloriddal ismert módon megkapjuk a (—)-norszkopolamin-hidrokloridot. Metanol-éter elegyből átkristályosítva fehér kristályok. Ol- 25 vadáspontja 219 C° (bomlik). [a]20D = —32,2° (c . = 2,0; vízben). Hozam: 25,2 g (az elméleti 77,3%-a). A hatóanyagot a kukioricakeményítő, a kovasav ég a tejcukor egy részével alaposan öszszekeverjük, a polivinilpirrolidon 5%-°s etanolos oldatával megnedvesítjük, és a keveréket granuláljuk. A megszárított granulátumot a többi alkotórésszel összekeverjük, és 80,0 mg-os tablettákká sajtoljuk. Injekciós oldat Összetétel: (—)-norszkopolamih-4iidroklorid 10,0 mg glukóz 47,0 mg borkősav 0,012 mg kétszer desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re A hatóanyagokat és a segédanyagokat frissen desztillált vízben feloldjuk, steril szűrőn átszűrjük, és aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük. Végül az ampullákat 20 percig 120°-on sterilizáljuk. Tabletták Összetétel: (—)-norszkopolamin-jhidroklorid 5,0 mg tejcukor 35,4 mg kukorioaikeményítő 33,0 mg kolloid kovasav 5,6 mg polivinilpirrolidon 0,6 mg magnéziumsztearát 0,4 mg 80,0 mg so 35 40 Szabadalmi igénypont: Eljárás (—)-norszkopolamin és sói előállítására azzal jellemezve, hogy (—)-szkopolamint, illetve sóit vizes oldatban 6 és 9 pH, előnyösen 6 és 7,5 pH között és 0 és 60 C°, előnyösen 20 és 40 C° között egy permanganáttal, előnyösen káliumpermanganáttal reagáltatjuk, és az így kapott terméket szükség esetén önmagában ismert módon átalakítjuk addíciós sóivá. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207192. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
