159390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-dezacetiloximetil-3-formil-izocefalosporánsav származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IX. 05. (WO—72) Svájci elsőbbségei: 1965. XII. 09. 1966. I. 13. Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159390 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99 24 Prof. Dr. Woodward Robert Burns, Cambridge, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-amino-3-dezacetiloximetil-3-formiI-izocefaIosporáiisav származékok előállítására 1 A találmány tárgya új általános eljárás 7--amino-3-dezacetiiloxiimetíl-i3-iformil-izocefaloszporánsav-vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás értékes közbenső termékeknek, főként a 7-atmino-ceffalaszporánsavnak és származékainak első ízben történő szintetikus előállításánál vált be és ehhez a sajátos szintézis folyamathoz különösen alkalmas. A 7-amino-cafalaszporánsavat a (XVI) képlettel jellemezzük. A oefaloszporánsav származékain elsősorban N-acil-vegyületeket értünk, amelyekben az acilgyökök főként a hatékonyan használt 7-amino-cefaloszporánsav N-acil-gyökei közé tartoznak, mint a tienilacetil-, pl. 2--rtienilacetil-, ciánacetil-, klóretilkarbonil- vagy fenilacetil-gyökök, vagy könnyen lehasítható acilgyökök, mint a szénsav valamely félészterének gyöke, pl. tercier-butiloxikarbonil-gyök. A gyógyszerként való felhasználás során értékes fenti vegyületeknek és származékainak újszerű szintézise azon az elven alapszik, hogy valamely 3,5-helyéttesítetlen 2,:2-diszubsztituált tiazolidlinnd-karbonsavat, pl. valamely (I) képletű vegyületet használunk fel kiindulóanyagként és a szintézist pl. az A reakcióvázlaton feltüntetett módszer szerint végezzük. A (IX) képletű vegyületet a B reákoióvázlat szerint alakítjuk át a kívánt 7-amino-cefaloszporánsawá, vagy annak származékaivá. 10 15 A közbenső termékként felhasznált (X) képletű vegyületet pedig a C reafecióvázlat szerint állítjuk elő. A 7-amino-3-dezacetiloximetil-3-)f ormil-izocefalosziporánsav-vegyületéket, pl. a (XII) képletű vegyületeket meglepő módon pl. úgy állíthatjuk elő, hogy valamely 4,4-ddszubsztituált-3--acil-ia-diifor!milmetih2-oxo-l-azetidinil-[3,2-d]-tiazolidin-tmetánkarfoonsavésztert valamely savas vegyszerrel reagáltatunk, amikoris az öttagú gyűrű felhasad és új hattagú kén és nitrogén heteroatomot tartalmazó gyűrű képződik, és/vagy, adott esetiben, valamely nyert végtermékben meglevő szuibsztituenst más szubsztótuenssé átalakítunk, és adott esetben, valamely nyert izomer keveréket az egyes izomerekké szétválasztjuk. A kiindulóanyag énhélyzetében levő szubszti-20 tuensek a következők lehetnek: szénhidrogén-, főként alifás szénhidrogéngyökök, mint rövidszénláncú allkil-, pl. etil-, nipropil-, izopropilvagy előnyösen métil-esoportok, valamint aromás-, főként fenil-csoportök, vagy aralifás 25 szénhidrogéngyökök. A 4-,helyzetíben levő két szubsztituens együttesen a következő csoportok egyikét képviselheti: kétértékű szénhidrogéngyök, főként kétértékű alifás szénhidrogéngyök, mint valamely rövidszénláncú al-30 kilén-, pl. 1,4-butilén- vagy 1,5-ipentilén-cso-159390