159374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vércukorcsökkentő hatású szulfonamidok előállítására
3 159374 4 b) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol RÍ, R2 , R4, n, X és Y a fenti jelentésűek — szabad állapotban vagy alkálisó alakjában egy (VI) általános képletű vegyülettel — ahol R3 a fenti jelentésű, L pedig halogénatomot, előnyösen klóratomot, trialkilaartmómum-csoportot vagy egy rövidszénláncú alkilszulfonil-csoportot képvisel — reagáltatunk, vagy pedig c) valamely (VII) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2, n és X ia fenti jelentésűek — vagy a megfelelő sav valamely a fentihez hasonló reakcióképes származékát egy (VIII) általános képletű aminnal — ahol R3 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületet valamely fiziológiailag elviselhető bázissal képezett sóvá alakítjuk át. A fenti a) eljárásmód esetében felhasználásra kerülő maionaldehid-származékok pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IX) általános képletű aldehidaceltált — ahol R' rövid vagy közepes lánchosszúságú aikilgyököt képvisel — ismert módszerekkel formilezünk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 33 g 2-(4H/?-aminoetilbenzolsz,uIfonamido)-5--izobutil^ptómidint (amelyet karbetoxiaminoetilbenzölszulfoklorid 2-a!mino-5-izöbutil-pirimidinnel való reagáltatása, majd a karbetoxiaminoetil-csoport aiminaetil-osoporttá történő elszappanosítása útján állítunk elő, op. 223 C°! /100 ml piridinben oldunk, majd 16 g 5-metilizoxazol-S-Jkarbonsavkloriid hozzáadása után az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 60 C° hőmérsékleten. Ezután a piridint ledesztilláljuk a re» akcióelegyből és a maradékhoz vizet adunk. Sósavval történő megsavanyítás után a képződött csapadékot leszívatjuik és metilglikolbó] átkristályosítjuk. Ily módon 30 g i2-,[4^(5-metiI-izoxazolü--3-karbonamid; o)-atilbenzalszulfonaimido]^5-izobutil-pirimidint kapunk, amely 223 C°on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületek is: 2-P-{5-metilizoxazol-3-karbonamido)-etilben-zolszulfonamido]-5-n-butoxi-pirimidin, op. 195 C°; 2-{4-(5-metilizoxazol~3-karbonamido)-etilbenzolszulíonatmido]-5-izopropoxi-pirimidin, op. '221 C°; 2-[4-(3,4-diklórizotiazol-5-karbonamido)-etil-benzolszulfonamida]-5-izoprapoxi-pirimidin, op. 202—203 C°; 2-[4-(4-iklór-5-metilizoxai zol-3-karbonamido)-etilbenzolszulfonamido]-5-izopropoxi-pirimidin, op. 138 C°; 2-{4-(5~matilizoxazol-3-karbanaimido)-etilben-5 zolszulfonamido]-5j metoxietoxi-pirimidin, op. 205 C°; 2-[4-(5-metilizoxazol-3-karbonamido)-metil-benzolS:Zulfonamido]-54zobutil-pirimidin, op. 253 C°; 10 2-i[4-(3,5-bisz-metilmerkapto-izotiazolil-4)-. -aminoetií:benzolszulfonamido]-5-n-propoxU -pirimidin, op. 182 C°. 2. példa: 15 35 g 4-(3-metilpirazol-5-karbonilamino)-etilbenzolszulifoguainidint (op. 268 C°) 16 g a-izobutu-/?-drmetilaminoalkrolein (amelyet Vilsmeier módszere szerint állítunk elő izobutil-20 acetaldelhid-dietilaeetálböl, fp. 0,03 Torr 106 C°) és 3 g nátrium 1250 ml metanollal készített oldatával 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. 25 Az oldatot aktív szénnel derítjük, majd sósavval megsavanyítjük, a kapott csapadékot elkülönítjük és metilglikolból átkristályosítjuk. Ily módon 29 g 2-i[4-(3-metilpirazol-5-karbonilamino)-etilbenzolszulfonamido]-5-i;zobutil-piridint 30 kapunk, amely 243 C°-on olvad. 3. példa: 33 g 4-(5-metiliizoxazol-3-karbonamido)-etil-35 benzolszulfonamid-nátriu>msót (op. 216 C°) 250 ml acetamidban oldunk és 16,5 g 2~klór-5-izopropoxi-pirimidin hozzáadásával 6 óra hosszat keverjük 150 C° hőmérsékleten. Ezután az acetamidot ledesztilláljuk és a maradékhoz vi* 40 zet adunk. A csapadékot metilglíikolból átkristályosítva 28 g 2-í[4-(5-metilizoxazol-3-karfoonamido)-etilbenzolszul!fonaimido]-izopropoxi-pirimidint kapunk, amely 218 C°-on olvad. 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új szulfonamidok és sóik •— e képletben 50 Rj és R2 egyező vagy különböző jelentésűek és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkilmerkapto-csoportot, 55 R 3 1—8 szénaltamos alkil- vagy alkoxicsoportot, amely gyűrűvé is lehet záródva és további oxigénatomokat is tartalmazhat, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos 60 aikilgyököt, X oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot, Y 1—4 szénatömos alkiléncsoportot, n 0 és 4 közötti egész számot jelenthet — R5 előállítására, azzal jellemezve, hogy 2
