159374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vércukorcsökkentő hatású szulfonamidok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 26. (SCHE—233) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. VI. 27. (P 17 70 731.2) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159374 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/78; 103/30; C 07 d 51/44; 49/18; 85/22; 91/12 Feltalálók: Dr. Horstmann Harald vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Plümpe Hans vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Puls Walter vegyész, Wuppertal-Elberfeld, EXr. Schröder Eberhard vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. Gutsche Klaus vegyész, Nyugat-Berlin, Dir. Loge Olaf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, az utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság területén Eljárás vércukorcsökkentő hatású szulfonamidok előállítására 1 A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új szulfonamidok — e képletben RÍ és R2 egyező vagy különböző jelentésűek és hidrogénatomot vagy 1—4 szén»atomos alikil-, alkoxi- vagy alkilmerkapto-csoportot, 1—8 szénatomos alkil- vagy alkoxiosoportot, amely gyűrűvé is lehet záródva és további oxigénatomokat is tartalmazihat., hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkügyököt, oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot, 1—4 szénatomos alkilénesoportot, 0 és 4 közötti egész számot jelenthet — R: 10 15 valamint fiziológiailag elviselhető bázisokkal 20 képezett sóik előállítására vonatkozik. Ezek az új vegyületek igen jó antibiotikus hatást mutatnak. Így patkányon, 0,1—1,0 mg/ /kg testsúly adagokban, a szokásos kísérleti 25 módszerekkel, a kezdeti érték 35%rát meghaladó mértékű vércukorszint-csökkenést eredményeznek. Gyógyászati célokra az új vegyületek szabad szulfonamidkénit vagy fiziológiailag elviselhető 30 bázisokkal képezett sók alakjában kerülhetnek alkalmazásra. Ilyen bázisként pl. a következők jönnek tekintetbe: nátrium-, litium-, kalcium-, ammóniumhidroxid; aminők, mint metilglukamin, morfolin vagy etanolamin. Alkalmazhatók a szabad szulfonamidok megfelelő alkálikarbonátokkal vagy alikálihidrogénkaribonátokkal képezett elegyei is. Különösen érdekesek gyógyászati szempontból e szulfonamidok olyan bázisokkal képezett sói, amelyek maguk is rendelkeznek vércukorcsökkentő hatással, mint pl. a butilibiguanid. Az új vegyületek a gyógyszerészetben szokásos adalékanyagokkal, vivőanyagoikkal, ízjavítókkal stb. kombináltan vagy ezek nélkül pl. por, tabletta, drazsé, kapszula, pilula, szuszpenzió vagy oldat salakjában szerelhetők ki gyógyszerkészítményekké. Ezek az új szulfonamidok a találmány érteimében oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1; R2, R4, n, X és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képleM helyettesített malondialdehiddel — ahol R3 jelentése a fentivel egyező és amelyben az aldehidesoportok funkcionálisan módosított alakban is lehetnek — gyűrűzáró kondenzációnak vetünk alá, vagy 159374