159372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható a-piridinium karbonsavas észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 31. (SU—492) Japán elsőbbségei: 1968. XI. 02. (80 155/68), 1969. IX. 02. (70 188/flO) Közzététel napja: 1971. III. 16. 159372 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/24 f -Megjelent: 1972. V. 31. Feltalálók: Hisao Akiyama, Ryodocho, Nishinomiya, Shigeru Okano, Funakicho, Ibaraki, Hiroyuki Suzuki, Maitani, Takarazuka, Kaoru Maezima, Maitani, Takanazuka, Toahiaki Koma'tsu, Maitani, Takarazuka, Toyozo Katsura, Maitani, Takarazuka, gyógyszervegyészek, Japán Tulajdonos : Sumitomo Chemical Company, LTD., Osaka, Japán Eljárás vízoldható tf-piridinium~ karbonsavas észterek előállítására A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű vízoldható baktericid hatású vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállításaira. Az I képletben a szubszitituensek jelentése a következő: X R1 , R* szubsztituens nitro- vagy metüszulionilcsoport, szubsztituens halogénatom, R2 és R 3 szubsztituens hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport vagy halogénatom, szubsztituens hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-csoport. A klóramfenikol és tiamfenükol kiváló baktericid haltású szerek, azonban vízben gyengén oldhatók, emiatt injekciós készítmények alakjában történő felhasználásuk nehézséggel jár. Számos kísérletet végeztek ennélfogva vízoldhaitó klóramfenikol és tiamfenikol származékok előállítására. Klóramfenikol esetében pl. ismeretes, hogy a valamely dikarbonsav-féiészterrel, így borostyánkősaiy monőészterrel képzett nátriumsó vízoldható tulajdonsággal rendelkezik (Glazko, A. J. és munkatársai: Antibiotics Annual 1957—1958, p. 792—802, Payne, H. M. és rauntársai: uo. p. 821—826, Ross, S. és munkatársai: uo. p; 803—820), míg a tiamfenikol esetében az ict-aiminö^eoetsaVas észter hidrokloridsója vízoldható [Concilio, C. és munkatársai: Far-5 maeo, Ed. Prat. 16, p. 371—379. (1961)]. Az utóbbi vegyületek ugyan vízoldhatók, intramuszkuláris injekciós alkalmazás alkalmazás azonban fájdalmat okoz a páciensnél, emiatt a baktericid szernek a vérszéruimba való kon-10 centrációnövelíése nehézséget okoz, vagyis az említett vegyületek vízoldhatóságuk ellenére nem váltak be injekciós készítményekben való alkalmazásihoz. 15 Azt találtuk, hogy az I általános képletű a-piridimum-karbonsaivas észterek vízoldhatók és erős baktericid hatást mutatnak. Injekciós alkalmazásuk esetén' a hatóanyagból magas vérszint biztosítható és tartható fenn. Az I 20 általános képletű vegyületek újnak tekinthetők és így a vízoldható ••baktericid' hatású szerek választékát növelik. A találmány iszerinti eljárás az I általános 25 képletű baktericid szerek előállítására azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű klóramfenikol vagy tiamfenikol a-halogénkarbonsavas észter származékát — amely képletben A, R4 és X szubsztituens jelentése 30 a fenti — valamely III általános képletű piri-159372
