159364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2h-1,4-benzodiozepin-2-on származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 159364 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ~jjL_. Nemzetközi osztályozás: jKwmBik C 07 d 53/06 ^^^^W Bejelentés napja: 1968. XII. 06. (SU—399) fifjß Japáni elsőbbségei: 1967. XII. 08. (78 906/67). 1967. XII. 09. (79 168/67), 1967. XII. 12. (79 921/67), 1967. XII. 12. (79 922/67), 1968. IV. 25. (28 172/68) *>" f ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1971. III. 16. *^-» & * 4 { fc HIVATAL Megjelent: 1972. V. 31. Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeno vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Tiakarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD cég, Osaka, Japán Eljárás l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepm-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás benzodiazepin-származékok előállítására. A találmány szerinti új eljárással (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítunk elő —• ahol 5 H1 és R 2 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése 3—7 szénatomos cikloalkil-osoport, vagy helyettesítetlen, vagy alkil- vagy halogén-helyettesített, 5- 10 vagy 6-tagú, oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklikus csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 is szénatornos alkoxi-, haloalkil- vagy alkilszulfonil-csoport. Az (I) általános képletű benzodiazepin-szár- 20 mazékok jelentős trankivilláns, izomrelaxáns, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek. Benzodiazepin^szárimazékok előállítására már ismeretes néhány eljárási. így pl. a legjobb ismert eljárás szerint a benzodiazepin^szármaizé- 25 kokat i2JbrómacetamidoJ fenil-ipiridil-keton-származékok és ammónia, vagy 2-aminobenzofenon-származékok és glicinhidroklorid vagy glicin-etilészter reakciójával állítják elő (619. 101 sz. belga szabadalom). 30 Egy másik ismert, és a találmány szerinti eljárással is előállított benzodiazepin^származékot (2-aminafenil)-cikloalkilketon^származékok és glicinetilészter reakciójával állították elő (3.338.886 sz. USA^szabadalom). Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok egyszerűen, gazdaságosan, nagy hozammal és nagy tisztasági fokkal állíthatók elő úgy,"hogy valamely új, (II) általános képletű 2^aminometil-indol-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott — vágy sóját megfelelő oxidálószerekkel reagáltatjuk. Az ilyen típusú reakciókat, amelyek során öttagú gyűrűből héttagú gyűrű képződik, az irodalomban eddig nem írták le és nem is valószínűsítették. A találmány szerinti eljárás tehát az ismert eljállásoktól jelentősen különbözik, s az ismert eljárásoknál jobb eredményt biztosít. Az új i2-aminometil-ii ndol J kiindulási vegyületeket könnyen előállíthatjuk pl. a megfelelő indol-i2-karboxamid-szánmazékok redukciója útján (vö. 714 914 sz. belga szab. leírás). Az indol^2-Jkarboxamid-szárniazékokat jó hozammal állíthatjuk elő indoWí-karbonsav-származékok amidálásával. Az indol-J 2-"karbonsav-származékokat pl. benzoldiazónium-vegyületek és a-benzil-^-ketokarbonsaivészterek gyűrűzárása útján kaphatjuk. Az indol-J2-karbonsav-szár-159364
