159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI • El I* B^L «P Bejelentés napja: 1968. X. 29. {SU—390) Japán elsőbbsége: 1967. XII. 01. (77 237/1967) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159363 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeo vegyész, Takarazuka-shi, Okarnoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isaniu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész,Minoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás benzodiazepin-származékoknak az előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek — ahol X hidrogénvagy halogénatomot képvisel — megfelelő nitrobenzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik; ezek a vegyületek jól ismert, igen előnyös tulajdonságokkal rendelkezkő trankvilláns, izotmrelaxáns, spazmolitikus és altató hatású gyógyszerek (vö. L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Chem., 6, 261). E benzodiazepin-származékok előállítására több eljárás ismeretes már. így pl. viszonylag gyenge termelési hányadokkal kapunk benzodiazepin-származékokat, ha 2-aminobenzofenon-származékokat glicin^hidrokloriddal vagy glicin-etilészterrel reagáltatunk (1 145 626 sz. német szabadalmi leírás). Előállíthatunk benzodiazepin-származékokat oly módon is, hogy az amino-^nitrobenzofenon brómacetamid-származékait ammóniával reagáltatjuk és az így kapott aminoaoetamid-származékoikat gyűrűzárásnak vetjük alá (vö. L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Chem., 6, 261; 1 136 709 sz. német szabadalmi leírás). 7-nitro-benzodiazepin-származékdk előállíthatók a megfelelő benzodiazepin-származékoknak a tömény kénsav és káliumnitrát elegyével történő közvetlen nitrálása útján is (vö. L. H. Sternbach és mtsai, J. Med. Ghem., 6, 261; 1 136 709 sz. német szabadalmi leírás). -. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok nagy termelési há-5 nyadokkal nyerhetők, ha valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot — ahol X jelentése a fentivel egyező- vagy ennek sóját egy oxidálószerrel kezeljük. 10 Ez a meglepő eredmény, amely szerint egy öttagú gyűrűs vegyületből gyűrűtágítási reakció útján egy héttagú gyűrűs vegyületet kapunk, az irodalomban eddig sehol nem volt említve. Ezért a találmány szerinti eljárás egyáltalán 15 nem volt a tecihnika adott állása alapján, valamely hasonló eljárásból következtethető módon várható; a találmány szerinti eljárás tehát új, meglepő és igen előnyös. 20 25 30 A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaiként alkalmazható 2-aminoimetil-indol-szárniazékok új vegyületek; e vegyületek könnyen előállíthatók pl. a megfelelő indol-2-karbonitril-származékok hidrogénezése útján. Az említett indol-2-karbQnitril-származékok maguk is új vegyületek, amelyeket pl. a szabad indol-2-karbonsav-származékok amidálása és a kapott, amidszármazék dahidratálása útján állíthatunk elő. Üj vegyületek az említett indol-2-karbonsav-származékok is; ezeket pl. nitrafenilhidra-159363