159362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aldehidó-4-oxa-pregnán-3,20-dion-származékok előállítására
3 159362 4 18 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, és sorban a következő vizes oldatokkal mossuk: 5%-os káliumjodidos, 5%-os káliumhidrogénszulfitos, telített nátriumkloridos, 5%-os káliumhidrogén- 5 karbonátos éis telített nátriumkloridos oldat. Ezután a szerves oldatot szárítjuk, és bepárolva 3,3 g nyers terméket kapunk. Ezt metilénklorid és éter elegyéből átkristélyosítva 1,311 g terméket kapunk 178—180 és 268—270° kettős io olvadásponttal. Újból átkristélyosítva 834 mg termék nyerhető 287—i292° olvadásponttal. Az analitikailag tiszta 17a-hidroxi-4a,5-oxido-4-oxa-A4iamopregnán-3,i20-dion~l 7-acetát olvadáspontja 287^290°; [a]D = — 39° (kloroformban). 15 Infravörös színkép (KBr): 1710, 1725, 1775 cm""1 . NMR -CQ-QQI 9,33 (e, 3,18—CH3), 8,79 (e, 3,19—CH3 ), 7,96 (e, 3—OCOCH 3 ), 7,85 (e, 3,21— 20 —CH3 ), 5,22 (e, 1,4a—H). (e=erős). összetétel: C2 sH 32 0 6 : számított: C 68,29, H 7,97% talált: C 68,40, H 7,97% 2. példa: 5-Aldehido-17a-hidroxi-4-oxa-pregnán-3,20--dion-17-acetát Ha 298 mg 17a-hidroxi-4a,5-oxido-4-oxa-A-homopregnán-3,20-dion-l7-acetátot vákuumban Wood-fém fürdőben hevítünk, a kristályok kb. 180°-on fázisváltozást szenvednek. Ha a hevítést 2,5 óra hosszat folytatjuk, az anyag egy része az edény falára szublimál. A szublimá•tum súlya 72 mg, és metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 14 mg 5-aldahido-17a-hidroxi-4-oxa-pregnán-3,20-dion-l 7-acetátot ad 298,5—300,5° olvadásponttal. A maradék termikusan átrendeződött termék súlya 222 mg, olvadáspontja 285—289°, és infravörös színképe azonos az átkristályosodott anyagéval. Az 5-aldehido-l 7ía-hidroxi-4-oxia-pregnán-3,20-dion-17-acetát analitikai mintájának olvadáspontja 290-^292°; la]D = — 8,4° (kloroformban). Infravörös színkép (KBr): 1701, 1712, 1735 cnrt Összetétel: C2 3H 3 20 6 : számított: C 68,29, H 7,97% talált: C 68,51, H 8,02% 3. példa: 5-Aldehido-17,a-hidroxi-4-oxa-pregnán-3,20--dion-17-acetát 25 mg 17iajhidroxi-4a,5-oxido-4J oixa-A-homopregnán-3,l20-dion-17-acetátnak 10 ml etanollal és 1,0 ml tömény sósavval készült szuszpenzióját 2 ór,a hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan részt elkü-, lönítjük. Súlya 2 mg, olvadáspontja 303—305°. Az oldatot vízzel hígítjuk, és az etanolt elpárologtatjuk. A vizes szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, és a kivonatot tömény nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot metanol és metilénklorid elegyéből kikristályosítva további 5-aldehido-17a-hidroxi-4-oxa-pregnán-3,20-diön-17-acetátot kapunk 289—293° olvadásponttal. Infravörös színképe azonos a 2. példában leírt anyagéval. 4., példa: 5-Aldehido-17a^hidroxi-4-oxa-pregl nán-3,20--dion-17-acetát 25 mg 17a-hidroxi-4a,5-oxido-4-oxa-A-homopregnán-3,'20-dion-17-acetátnak 2,5 ml száraz benzollal készült oldatát szobahőmérsékleten éjjelen át 0,1 ml bórtrifluorád-éteráttal keverjük. A keveréket telített nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepárolva 24 mg terméket kapunk. Metanolból átkristályosítva 11 mg 5-aldehido-l 7ia-hidr oxi-4-oxa-pregnán-3,20--dion-17-acetátot kapunk 290—296° olvadásponttal. Infravörös színképe azonos a 2. példában leírt anyagéval. 5. példa: 5-Aldehido-17a-hidroxi-4-oxa.-pregnán-3,20--dion-17-acetát 29 mg 17a-hidroxi-4a,5-oxido-4-oxa-A-homopregnán-3,20-dion-l7-acetátot 5,0 ml metanolban oldunk, és hozzáadunk 1,0 ml 5%-os vizes káliumhidroxid oldatot. 10 perc keverés után némi csapadék képződik. 25 perc elmúltával a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és metilénkloriddal mossuk. A víztiszta vizes oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot telített nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, és bepárolva 27 mg terméket kapunk. Ezt metanol és metilénklorid elegyéből átkristályosítva 14 mg 5-aldehido-l 7a-hidroxi-4-oxa-pregnán-3,l20-dion-17-aeetátot kapunk 284—292° olvadásponttal. Infravörös színképe azonos a 2. példában leírt termékével. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III általános képletű új 5-aldehido-4-oxa-pregnán-3^:20-dion-származékok előállítására — ebben a képletben R metilcsoportot és Acil legfeljebb 3 szénatomos acilcsoportot jelent, a hullámos vonal pedig vagy a-, vagy //-helyzetet jelez — azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Acil a fenti jelentésű — fölös mennyiségű peroxisavval reagáltatunk, majd az így kapott II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Acil és a hullámos vonal a fenti jelentésű — 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
