159359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-amidinoglioxilamid-származékok előállítására
3 159359 4 plazmából izopropanöllal extraháljuk a koleszterint és a zsíranyagokat, kiszámítjuk az átlagértéküket, és az adatokat összehasonlítjuk kezeletlen állatok hasonló adataival. Az I képletű vegyületek naponta beadott adagja 8—2000 mg. A beadás célszerűen napi 2—4-szer történik olyan egységadagokban, amelyek 4—500 mg hatóanyagot tartalmaznak, vagy retard alakban. Az I képletű vegyületek az említett célra farmakalógiailag elviselhető savaddiciós sóik alakjában is alkalmazhatók. Ezek a sók ugyanolyan hatásosak, mint a szabad bázisok, és az I képletű szabad bázisokból alkalmas savakkal állíthatók elő. Sóképzésre alkalmasak a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, benzoésav, ecetsav, p-toluolszulfonsav, benzolszulfonsav stb. A találmány szerint előállított vegyületek gyógyszerként önmagukban vagy perorális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények alakjában használhatók fel. Perorális beadásra tabletták, kapszulák, elixirek, szuszpenziók, szirupok vagy oldatok, parenterális beadásra injekciós oldatok vagy szuszpenziók alakjában készíthetők ki. A készítmények általában 10—90 s% hatóanyagot tartalmaznak. Előnyös készítmények mind az előállítás, mind a beadás szempontjából a szilárd alakok, elsősorban kapszulák és tabletták, 25—250 mg hatóanyagtartalommal. Egy előnyös tablettaösszetétel: az N-amidinoglioxilamid bisz-(p-klórfenil)acetálja 250 sr tragant 10 sr tejcukor 197,5 sr kükoriicakeményítő 25 sr talkum 15 sr magnéziumsztearát 2,5 sr Egy előnyös szárazon töltött kapszulatartalom: az N-amidinoglioxilamid bisz-(p-klórfenil)acetálja . 250 sr iners szilárd töltőanyag (keményítő, tejcukor vagy kaolin) 250 sr A következő példák szemléltetik az eljárás végrehajtását terjedelmének korlátozása nélkül. Példa: Az N-amidinoglioxiamid bisz-(p-fclórfenil)-acetálja 5 2,3 g fémnátriumot keverés közben feloldunk 150 ml vízmentes etanolban. 12,2 g (0,1 mól) szilárd guanidinnitrát hozzáadása titán a keveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten (25 C°) 10 keverjük. A képződött nátriumnitrátot kiszűrjük, és 30 ml vízmentes etanollal mossuk. A mosó folyadékot és a szűrletet egyesítjük, és kb. 50 ml térfogatra koncentráljuk, majd hozzáadunk 32 g (0,1 mól) bisz-(p-klórfenoxi)-ecet-15 sav-metilésztert. A keveréket 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, majd az oldószert vákuumban részben eltávolítjuk. Ezután a reakcióterméket kb. 18 óra hosszat kikristályosodni hagyjuk. Az N-amidinoglioxilamid bisz-(p-klórfeníl)-20 -acetáljának kristályait összegyűjtjük, és 30 ml vízmentes etanollal mossuk. Szárítás után a vegyület 175,5—176,5 C°-on olvad. Az N-amidinoglioxilamid bisz-(p-klórfenil)-acetáljaból 10 g-ot feloldunk 40 ml vízmentes 25 etanolban, majd hozzáadunk 70 ml hidrogénkloriddal telített etanolt. A szennyezéseket kiszűrjük. A szűrletet kis térfogatra bepároljuk, mire az N-amidinoglioxilamid bisz-(p-klórfenil)-acetáljának hidrokloridja kristályosodik ki. Ol-30 vadáspontja 2,12,5—215 Cc (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás az I általános képletű N-amidinoglioxilamid-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben Xi és X2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és klór-, bróm- vagy jódatoimot jelentenek — 40 azzal jellemezve, hogy guanidint II általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben Xi és X2 a fenti jelentésűek, és R 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — majd az így kapott I képletű terméket adott 4g esetiben átalakítjuk savaddiciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű N-amidinoglioxilamid-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal_jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. 50 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207187. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
