159359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-amidinoglioxilamid-származékok előállítására
1WAGYAB NÉPKÖZTARS ASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 30. (SA—2048) Amerikai Egyesült Államok^beli elsőbbsége: 1969. II. 07. (797 661) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159359 Nemzetközi osztály: C 07 c 129/12 Feltalálók: Dr. Prey Albert J. vegyész, Essex Fells, New Jersey, Dr. Buzzolini Mario G. vegyész, Morristown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A.G, Basel, Svájc Eljárás N-amidinoglioxilamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű N-amidinoglioxilamid-származékok előállítására. Ebben a képletben Xi és X2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és klór-, bróm- vagy jódatomot jelentenek. 5 A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, hogy guanidint II általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben Xi és X2 a fenti jelentésűek, és R 1—6 szénatomos alkilcsoportot 10 jelent. A reakció iners szerves oldószerben, pl. R— —OH képletű alkoholban — ebben a képletben R a fenti jelentésű —, mint például etanolban, hajtható végre. Ha azonban a kiindulási anya- 15 gok egyike folyékony, akkor annak feleslege helyettesítheti az oldószert. A reakciót célszerűen 0 és 150 C° között, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. A találmány értelmében kiindulási anyagokként 20 használt II képletű vegyületekben R előnyösen 1—6 szénatomos egyenesláncú alkilcsoport. A kapott I általános képletű vegyületeket a reakciókeverékből ismert módon, például az oldószer elpárologtatásával és kikristályosítással 25 választjuk ki, és ismert módon, például átkristályosítással, tisztítjuk. A kapott I általános képletű vegyületet azután ismert módon átalakíthatjuk savaddiciós sójává és viszont. 30 A találmány értelmében kiindulási vegyületként felhasznált guanidin röviddel a felhasználása előtt egy guanidinsóból, például egy szervetlen sav sójából, mint a nitrát, erős bázissal, például nátriumetoxiddal, való kezeléssel állítható elő. A kiindulási anyagokként használt II képletű vegyületek egy része ismert. Azok a II képletű vegyületek, amelyek nem ismertek, az ismert vegyületekkel analóg módon állíthatók elő. (Lásd például a 67 06300 számú közzétett holland szabadalmi bejelentést és Brunet és munkatársai: „Bull. Soc. chim. France 5, 383.) Előnyösek azok az I képletű vegyületek, amelyek képletében X4 és X 2 azonos jelentésűek. Az I képletű vegyületek kitűnnek előnyös farmakodinamikai sajátságaikkal, elsősorban azonban koleszterin szintet és vérzsírszintet csökkentő hatásukkal. Az I képletű vegyületeknek ezek a koleszterin szintet és vérzsírszintet leszállító sajátságaik kitűnnek hím fehér patkányokon a következőképpen végzett kísérletekből: Hét napi éheztetés után az állatok a kísérleti anyagot tartalmazó eleséget kapnak 10 napig „ad libitum". Ezután az állatokat nátriumhexobarbitállal (3,5+dimetil-5-ciklohexenil-barbitursav-nátriumsó) érzéstelenítjük, és a fő ütőérből vért veszünk. A vér szérumból vagy 159359
